Ингибиторы иммунных контрольных точек и ларингологические исходы у пациентов с опухолями вне области головы и шеи

Цель: По мере расширения применения ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ) в лечении рака продолжают выявлять нежелательные явления, связанные с иммунными реакциями. Нарушения голоса, глотания и функции полости рта существенно снижают качество жизни и переносимость лечения у пациентов с онкологическими заболеваниями, однако ларингологические риски терапии ИИКТ остаются неясными. Мы сравнили исходы, связанные с этими функциями, при лечении ИИКТ и противоопухолевой терапии без ИИКТ.

Методы: В исследовательской сети TriNetX выявили взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями вне области головы и шеи, получавших ИИКТ или другие системные противоопухолевые препараты. Чтобы отделить нежелательные явления, не связанные с опухолью и её лечением, от их последствий, из обеих когорт исключили пациентов с опухолями головы и шеи в анамнезе, перенесённой ларингэктомией или фарингэктомией, а также лучевой терапией области головы и шеи. Когорты сопоставили в соотношении 1:1 по демографическим характеристикам, подтипу злокачественного новообразования, аутоиммунным заболеваниям и значимым сопутствующим состояниям. Впервые возникшие диагнозы заболеваний гортани оценивали через 6 месяцев, 1 год и 5 лет после начала лечения; рассчитывали отношения рисков (ОР) в регрессионных моделях пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: После сопоставления в каждой когорте осталось по 123 628 пациентов; все ковариаты были хорошо сбалансированы. При лечении ИИКТ ОР развития нарушений голоса было значимо выше: через 6 месяцев — 1,59 (95% ДИ 1,44–1,75), через 1 год — 1,61 (1,48–1,74), через 5 лет — 1,43 (1,35–1,52). Для паралича голосовых складок ОР составило соответственно 1,31 (1,13–1,51), 1,37 (1,21–1,54) и 1,44 (1,30–1,58); для ксеростомии — 2,52 (2,29–2,78), 2,65 (2,45–2,87) и 2,33 (2,19–2,48); для дисфагии — 1,35 (1,29–1,41), 1,44 (1,38–1,49) и 1,47 (1,43–1,51); для мукозита полости рта — 1,25 (1,18–1,31), 1,41 (1,34–1,47) и 1,52 (1,46–1,58). Через 5 лет лечения ИИКТ также был значимо выше риск ларингоспазма (ОР 1,53; 95% ДИ 1,09–2,13). По частоте острого и хронического ларингита, отёка гортани и хронического фарингита значимых различий ни в один из сроков не выявлено.

Выводы: Начало лечения ИИКТ было связано с повышением риска нарушений голоса, функции полости рта и глотания как в ближайшем, так и в отдалённом периоде. Эти нежелательные явления важно учитывать при консультировании до начала лечения и обсуждении целей медицинской помощи; при появлении новых жалоб на голос, состояние полости рта или глотание их необходимо своевременно оценивать на протяжении всего курса терапии ИИКТ.