Частота инвазивного интервального рака молочной железы после скрининга с помощью цифрового томосинтеза молочной железы и синтезированной маммографии в сравнении с цифровой маммографией (TOSYMA): результаты наблюдения в течение 24 месяцев многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования превосходства

Введение: Несмотря на высокую частоту выявления инвазивного рака молочной железы, эффективность скрининга с помощью цифрового томосинтеза молочной железы остаётся неопределённой. Мы сравнили частоту инвазивного интервального рака у женщин, прошедших скрининг с помощью цифрового томосинтеза молочной железы в сочетании с синтезированной двухмерной (s2D) маммографией, и у женщин, прошедших скрининг с помощью цифровой маммографии.

Методы: TOSYMA — многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами и проверкой гипотезы о превосходстве, проведённое в 17 центрах скрининга в двух федеральных землях Германии. Женщин в возрасте 50–70 лет случайным образом распределили в соотношении 1:1 в группу цифрового томосинтеза молочной железы с s2D-маммографией или в группу цифровой маммографии. Первичной конечной точкой TOSYMA-1 была частота выявления инвазивного рака молочной железы; результаты были опубликованы ранее. Вторичной первичной конечной точкой TOSYMA-2 была частота инвазивного интервального рака — доля женщин, у которых в течение 24 месяцев после отрицательного результата скрининга в TOSYMA-1 (то есть при отсутствии выявленной протоковой карциномы in situ или инвазивного рака молочной железы) развился инвазивный рак молочной железы. Первичную конечную точку анализировали у всех участниц с отрицательным результатом скрининга в TOSYMA-1. Кумулятивная частота инвазивного интервального рака через 12 месяцев у женщин с отрицательным результатом скрининга была заранее определённой вторичной конечной точкой. Предполагаемые интервальные случаи выявляли путем сопоставления данных с регистрами рака. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT03377036); набор участниц завершён, наблюдение продолжается.

Результаты: С 5 июля 2018 года по 30 декабря 2020 года в TOSYMA-1 включили 99 689 женщин; 99 558 участниц вошли в модифицированную популяцию полного анализа TOSYMA-1. Медиана возраста в модифицированной популяции полного анализа TOSYMA-2 составила 57 лет (межквартильный размах 53–62); все участницы были женщинами. Отрицательный результат скрининга в TOSYMA-1 получили 49 299 (99,1%) из 49 762 женщин, распределённых в группу цифрового томосинтеза молочной железы с s2D-маммографией, и 49 456 (99,3%) из 49 796 женщин, распределённых в группу цифровой маммографии, по которым имелись пригодные для анализа данные и которые вошли в модифицированную популяцию полного анализа TOSYMA-2. Инвазивный интервальный рак выявили у 70 из 49 299 женщин в группе цифрового томосинтеза молочной железы с s2D-маммографией (14,2 случая на 10 000 женщин с отрицательным результатом скрининга) и у 92 из 49 456 женщин в группе цифровой маммографии (18,6 случая на 10 000 женщин с отрицательным результатом; скорректированное отношение шансов [ОШ] 0,76; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,55–1,06; p=0,11). В течение 12 месяцев инвазивный интервальный рак выявили у 22 женщин в группе цифрового томосинтеза молочной железы с s2D-маммографией (4,5 случая на 10 000 женщин с отрицательным результатом скрининга) и у 31 женщины в группе цифровой маммографии (6,3 случая на 10 000 женщин с отрицательным результатом; ОШ 0,71; 95% ДИ 0,52–0,97).

Выводы: Результаты TOSYMA-2 указывают, что скрининг с помощью цифрового томосинтеза молочной железы с s2D-маммографией может предотвратить около четверти случаев инвазивного интервального рака, возникающих при цифровой маммографии в течение двух лет. Хотя различие по первичной конечной точке TOSYMA-2 не достигло статистической значимости, это крупное рандомизированное исследование существенно дополняет доказательства в пользу применения цифрового томосинтеза молочной железы с s2D-маммографией для скрининга рака молочной железы.

Финансирование: Немецкое научно-исследовательское общество.