Кровотечения при применении асундексиана и плацебо у пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой высокого риска: рандомизированное исследование OCEANIC-STROKE

Введение: Исследование OCEANIC-STROKE (XXX) показало, что добавление асундексиана к антиагрегантной терапии снижает частоту ишемического инсульта без значимого увеличения частоты кровотечений у пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой высокого риска. В этом анализе оценивали категории и локализацию кровотечений, а также результаты в основных подгруппах.

Методы: В популяцию безопасности вошли 12 254 участника, получивших не менее одной дозы асундексиана (n=6124) или плацебо (n=6130). Кровотечения классифицировали по критериям Международного общества по тромбозу и гемостазу как большие, клинически значимые небольшие (CRNM) или малые. В анализах за период лечения учитывали события, возникшие не позднее чем через 2 дня после последней дозы; смерть и окончательное прекращение лечения рассматривали как конкурирующие риски.

Результаты: Большие кровотечения возникли у 117 (1,9%) участников в группе асундексиана и у 107 (1,7%) в группе плацебо (отношение причинно-специфических рисков [csHR] 1,10; 95% ДИ 0,85–1,44; p=0,46). Большие или клинически значимые небольшие кровотечения отмечены у 339 (5,5%) и 307 (5,0%) участников соответственно (csHR 1,12; 95% ДИ 0,96–1,30; p=0,16), любые кровотечения — у 763 (12,5%) и 752 (12,3%) (csHR 1,02; 95% ДИ 0,93–1,13; p=0,65). Влияние лечения на частоту больших и больших или клинически значимых небольших кровотечений было сопоставимым во всех заранее определённых подгруппах, включая пациентов, которым планировали двойную антиагрегантную терапию. Симптомное внутричерепное кровоизлияние возникло у 41 (0,7%) и 36 (0,6%) участников. Желудочно-кишечные кровотечения любой локализации отмечены у 186 (3,0%) и 147 (2,4%) участников (csHR 1,28; 95% ДИ 1,03–1,59), а кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта — у 102 (1,7%) и 59 (1,0%) (csHR 1,75; 95% ДИ 1,27–2,41); преимущественно это были ректальные кровотечения. Частота кровотечений, связанных с процедурами, и кровотечений со слизистых оболочек значимо не различалась.

Выводы: Добавление асундексиана к антиагрегантной терапии снижало частоту ишемического инсульта без значимого увеличения частоты больших, больших или клинически значимых небольших либо любых кровотечений. Кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта при применении асундексиана встречались чаще, тогда как влияние лечения на частоту больших и больших или клинически значимых небольших кровотечений было сопоставимым во всех заранее определённых подгруппах.

Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT05686070.