Генная терапия при тугоухости, связанной с геном отоферлина: обзор для тематического выпуска журнала Ear and Hearing «Генная терапия при тугоухости»

За последнее десятилетие генная терапия продемонстрировала перспективность в лечении многих генетических заболеваний. Наследственная тугоухость — одно из следующих перспективных направлений её применения. Первые разработки были посвящены тугоухости, обусловленной мутациями гена отоферлина (OTOF): эти мутации вызывают глубокую глухоту при сохранности наружных волосковых клеток слухового анализатора, которые нередко остаются жизнеспособными в течение многих лет после рождения. Исследования на животных показали, что клетки-мишени для доставки гена — внутренние волосковые клетки — также сохраняются и остаются жизнеспособными, а сам орган имеет сохранную структуру и в остальном функционирует. Недавно сообщённые значительные успехи генной терапии OTOF служат подтверждением принципиальной возможности безопасно улучшить слух при этой и, вероятно, других формах генетической глухоты. В статье рассматриваются белок отоферлин и его роль в слухе, значение патогенных вариантов OTOF в развитии тугоухости, естественное течение заболевания, а также результаты доклинических исследований и текущих клинических исследований генной терапии OTOF у людей.