Сохранение фертильности у пациенток с генетическими заболеваниями, предрасполагающими к преждевременной недостаточности яичников

Развитие геномной медицины значительно расширило круг генетических заболеваний, ассоциированных с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ), и позволило выявлять женщин и девочек с риском раннего снижения репродуктивной функции до необратимого истощения овариального резерва. Генетические формы ПНЯ представляют собой неоднородную группу заболеваний с различными патогенетическими механизмами, существенно различающимися темпами снижения овариального резерва и неодинаковыми временными рамками для сохранения репродуктивных возможностей. Поэтому сохранение фертильности требует индивидуального подхода с учётом конкретного заболевания, а не универсальной тактики. Имеющиеся данные свидетельствуют, что успех зависит от понимания биологических механизмов нарушения функции яичников, точного определения оптимального времени вмешательства и выбора стратегии с учётом основного заболевания и остаточного овариального резерва. В этом обзоре критически оценены данные по основным генетическим заболеваниям, предрасполагающим к ПНЯ или иным образом угрожающим репродуктивному потенциалу: синдрому Тернера, премутации FMR1, классической галактоземии, редким моногенным заболеваниям и синдромам наследственной предрасположенности к раку. Рассмотрены механизмы нарушения репродуктивной функции, отбор пациенток, сроки вмешательства, методы сохранения фертильности, репродуктивные исходы, безопасность и перспективные технологии. Имеющиеся данные обосновывают раннее направление к специалисту после установления генетического диагноза и динамическое наблюдение за овариальным резервом, поскольку во многих случаях возможность сохранить фертильность может быть кратковременной и непредсказуемой. При синдромах наследственной предрасположенности к раку репродуктивный риск может быть обусловлен уязвимостью яичников, гонадотоксичным лечением и/или профилактической операцией, даже если связь конкретного гена с ПНЯ не установлена.