Сравнительная эффективность и безопасность антигистаминных препаратов, повышения их дозы и дополнительной терапии при хронической крапивнице: систематический обзор, метаанализ зависимости «доза—ответ» и сетевой метаанализ рандомизированных исследований

Введение: Хроническая крапивница — распространённое иммунное заболевание, проявляющееся волдырями и зудом, ангионевротическим отёком или сочетанием этих симптомов и продолжающееся более шести недель. Препараты, блокирующие H1-рецепторы, применяют в качестве терапии первой линии. Однако остаются нерешёнными важные вопросы о сравнительной пользе и вреде антигистаминных препаратов и средств, добавляемых к ним, а также о повышении дозы препаратов, блокирующих H1-рецепторы.

Цель: Сравнить пользу и вред антигистаминных препаратов и средств, добавляемых к ним (блокаторов H2-рецепторов или монтелукаста), а также повышения дозы препаратов, блокирующих H1-рецепторы.

Методы: В рамках обновления руководства по хронической крапивнице, подготовленного совместной рабочей группой Американской академии аллергии, астмы и иммунологии и Американской коллегии аллергии, астмы и иммунологии по практическим рекомендациям, провели поиск в базах MEDLINE, EMBASE, CENTRAL и регуляторных базах данных с момента их создания по 17 марта 2025 года. В поиск включали рандомизированные исследования антигистаминных препаратов и средств, добавляемых к ним при хронической крапивнице. Два рецензента независимо отбирали публикации, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Для оценки активности крапивницы (суммарный показатель зуда и волдырей), активности ангионевротического отёка, качества жизни, связанного с крапивницей, и нежелательных явлений, включая сонливость, провели сетевой метаанализ и метаанализ зависимости «доза—ответ» с использованием модели случайных эффектов. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

PROSPERO: CRD42022367280.

Результаты: В 211 исследованиях с участием 22 187 человек оценивали 55 различных вариантов лечения. Биластин, дезлоратадин, фексофенадин и левоцетиризин относятся к наиболее эффективным препаратам для снижения общей активности крапивницы, улучшения качества жизни, связанного с крапивницей, и уменьшения нарушений сна. Цетиризин и лоратадин относятся к наиболее эффективным препаратам для снижения общей активности крапивницы и её отдельных проявлений; цетиризин также входит в число наиболее эффективных препаратов для улучшения качества жизни, связанного с крапивницей. Повышение суточной дозы с однократной до четырёхкратной может давать всё меньший дополнительный эффект. В целом препараты второго поколения могут быть эффективнее препаратов первого поколения в снижении активности крапивницы и уменьшении нарушений сна. Риск сонливости, вероятно, возрастает при повышении дозы. Наиболее часто сонливость вызывают препараты первого поколения (например, дифенгидрамин и гидроксизин) и доксепин; умеренно часто — цетиризин, кетотифен, левоцетиризин и рупатадин; реже всего — бепотастин, биластин, дезлоратадин, эбастин, фексофенадин и лоратадин. Добавление монтелукаста (умеренная достоверность доказательств) или блокатора H2-рецепторов (очень низкая достоверность доказательств) к препарату второго поколения может дополнительно снизить активность крапивницы.

Выводы: При хронической крапивнице эффективность и безопасность препаратов второго поколения различаются. Препараты первого поколения приносят меньше пользы и чаще причиняют вред. Повышение суточной дозы может дать дополнительный эффект, но, вероятно, увеличивает риск сонливости.