Гуморальный иммунный ответ после введения инактивированной вакцины против COVID-19 при различных интервалах до бустерной дозы: рандомизированное интервенционное исследование иммуногенности

Цель: Оценить иммуногенность бустерных доз, вводимых через разные промежутки времени после первичного курса инактивированной вакцины против COVID-19, состоявшего из двух доз.

Методы: В этом рандомизированном открытом интервенционном исследовании, проведённом в провинции Чжэцзян (Китай), 431 участника распределили методом стратифицированной блочной рандомизации в контрольную группу (только первичный курс) или в группы, получившие бустерную дозу через 1, 4, 6 или 11 месяцев после первичного курса. Сотрудники лаборатории и статистики не знали распределения участников по группам. Показатели иммуногенности включали уровень IgG к RBD, результаты микронейтрализации живого вируса и нейтрализации псевдовируса, представляющих исходный штамм, вариант Дельта и вариант Омикрон BA.1.

Результаты: Через 1 месяц после бустерной дозы геометрический средний титр нейтрализующих антител к живому вирусу исходного штамма возрастал с увеличением интервала: с 42,96 в группе с интервалом 1 месяц до 149,93 в группе с интервалом 11 месяцев. Концентрации IgG к RBD и IgG к S1 и N были значимо выше в группах с интервалами 4, 6 и 11 месяцев. Процент ингибирования при нейтрализации псевдовируса последовательно снижался для вариантов: исходного штамма — 72,81–86,70%, Дельта — 24,32–35,82%, Омикрон BA.1 — 0,26–2,97%. Через 6 месяцев после бустерной дозы титры значительно снизились: до 12,08 и 17,95 в группах с интервалами 1 и 4 месяца соответственно. Возраст был значимо отрицательно связан с гуморальным иммунным ответом только в группе с интервалом 6 месяцев.

Выводы: Все схемы бустерной вакцинации вызывали более выраженный ответ связывающих и нейтрализующих антител, чем первичный курс из двух доз; максимальный ответ через 1 месяц после бустерной дозы последовательно возрастал с увеличением интервала — вплоть до 11 месяцев. Однако нейтрализующая активность против варианта Омикрон BA.1 была пренебрежимо низкой при всех схемах, а уровни антител значительно снижались через 6 месяцев после бустерной дозы.