Поздно манифестирующий дефект кобаламина C с редким вариантом гена MMACHC c.457 C>T: описание клинического случая и обзор литературы

Введение: Дефект кобаламина C (cblC), также называемый комбинированной метилмалоновой ацидемией и гомоцистинурией, — наиболее распространённое врождённое нарушение внутриклеточного метаболизма кобаламина. Поздно манифестирующий дефект cblC часто проявляется атипично и разнообразно, особенно нейропсихиатрическими симптомами, что может приводить к ошибочной диагностике и задержке лечения.

Описание случая: Представлена 13-летняя пациентка с поздно манифестирующим дефектом cblC, у которой наблюдались прогрессирующее снижение когнитивных функций, психические и поведенческие нарушения, а также двигательные расстройства. Из-за атипичных проявлений первоначально был диагностирован аутоиммунный энцефалит. Лабораторное обследование выявило резко повышенный уровень общего гомоцистеина в плазме, снижение концентрации метионина, незначительное повышение уровня пропионилкарнитина и повышение соотношений C3/C2 и C3/C0, а также резкое увеличение концентраций метилмалоновой кислоты и метилцитрата в моче. При генетическом исследовании обнаружены патогенные варианты гена MMACHC в компаунд-гетерозиготном состоянии: c.482G>A (p.Arg161Gln, унаследованный от матери) и c.457 C>T (p.Arg153Ter); последний вариант редко описывался в Китае. После лечения гидроксокобаламином, фолатом, бетаином и L-карнитином отмечено выраженное улучшение биохимических показателей и частичное клиническое восстановление, однако сохранялись когнитивные нарушения и расстройства походки.

Выводы: Этот случай расширяет спектр вариантов генотипа при дефекте cblC в Китае и подчёркивает важность метаболического скрининга и генетического исследования у детей и подростков с нейропсихиатрическими проявлениями неясного происхождения. Ранняя диагностика и целенаправленное лечение имеют решающее значение для улучшения отдалённых неврологических исходов.