Пероральные антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона и инъекционный цетрореликс для предотвращения преждевременного подъёма лютеинизирующего гормона в донорских циклах ЭКО: ретроспективное когортное исследование эффективности, эмбриологических исходов и параметров стимуляции

Цель: Оценить эффективность пероральных антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) — элаголикса и релуголикса — по сравнению с инъекционным цетрореликсом в предотвращении преждевременного подъёма лютеинизирующего гормона (ЛГ) и лютеинизации при контролируемой стимуляции яичников в донорских циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), а также оценить их влияние на зрелость ооцитов, развитие эмбрионов и эффективность стимуляции.

Методы: Ретроспективное когортное исследование проведено в специализированном центре репродуктивной медицины; в него включили 173 донорских цикла, распределённых на три группы: цетрореликс (n = 60), релуголикс (n = 55) и элаголикс (n = 58). Все доноры соответствовали стандартизированным критериям включения и проходили стимуляцию рекомбинантными гонадотропинами. Антагонисты ГнРГ начинали применять при достижении фолликулами размера ≥14 мм. Первичной конечной точкой была суммарная частота преждевременного подъёма ЛГ и/или лютеинизации. Вторичные конечные точки включали число зрелых ооцитов (MII), частоту оплодотворения и развития бластоцист, расход гонадотропинов, длительность стимуляции и нежелательные явления, связанные с препаратами. В многофакторных регрессионных моделях учитывали возраст донора, индекс массы тела, число антральных фолликулов, число антральных фолликулов и календарный период.

Результаты: Зарегистрированная суммарная частота эндокринного «прорыва» была низкой и численно сходной во всех группах (3,3–3,6%), однако статистическая мощность исследования для выявления этого редкого исхода была существенно недостаточной. Подозрение на преждевременную овуляцию/синдром пустого фолликула возникало только в группе элаголикса (6,9% против 0%; P = 0,017); этот результат основан на четырёх случаях и носит поисковый характер. Число ооцитов MII и их доля были значимо ниже в обеих группах пероральных антагонистов, чем в группе цетрореликса (P < 0,001). В группах пероральных препаратов требовались более высокие дозы гонадотропинов и более длительная стимуляция. Синдрома гиперстимуляции яичников не зарегистрировано. Приверженность лечению была высокой во всех группах; нежелательные явления чаще возникали при применении элаголикса (12,1%).

Выводы: В этой поисковой ретроспективной когорте донорских циклов ЭКО зарегистрированная частота эндокринного «прорыва» была низкой как при пероральном, так и при инъекционном применении антагонистов, однако исследование не имело достаточной мощности, чтобы подтвердить эквивалентность или не меньшую эффективность. Применение пероральных антагонистов было связано с меньшим числом ооцитов MII, большей нагрузкой при стимуляции и меньшим числом пригодных для использования бластоцист. Эти результаты позволяют сформулировать гипотезы и требуют подтверждения в проспективных исследованиях с достаточной статистической мощностью.