Мейотическая рекомбинация, выявленная при преимплантационном генетическом тестировании по поводу двух Х-сцепленных заболеваний: первое описание у человека

Цель: Описать случай мейотической рекомбинации у человека, выявленный при преимплантационном генетическом тестировании моногенных заболеваний (ПГТ-М) у пациентки, гетерозиготной по двум патогенным вариантам, расположенным в cis на Х-хромосоме. Рассмотреть возможные последствия мейотической рекомбинации при ПГТ-М по поводу двух и более вариантов, расположенных на одной хромосоме родительского гаплотипа.

Дизайн: Описание клинического случая.

Участники: Пациентка G3P3, гетерозиготная по двум Х-сцепленным патогенным вариантам, расположенным в cis в генах OTC и STS, обратилась за помощью в достижении беременности без этих заболеваний с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и ПГТ-М. У пациентки был сын с дефицитом орнитинтранскарбамилазы и дефицитом стероидсульфатазы, умерший после гипераммониемического криза.

Воздействие: ПГТ-М для выявления материнских вариантов OTC и STS, ранее установленных в cis у пациентки и её умершего сына.

Основные оцениваемые показатели: Доля эмбрионов, у которых при ПГТ-М выявлены оба материнских варианта, ни один из них или только один.

Результаты: ПГТ-М провели для 13 эмбрионов. У девяти (69%) выявили оба материнских варианта или ни одного из них — вариант c.788A>G в гене OTC и делецию размером 1,6 Мб в области Xp22.31 гена STS, — что соответствовало их расположению в cis. У четырёх эмбрионов (31%) выявили только один вариант — либо OTC, либо STS; это указывало на мейотическую рекомбинацию в Х-хромосоме с частотой, соответствующей расстоянию между генами. Пациентке перенесли эуплоидный эмбрион женского пола с низким риском наличия материнских вариантов OTC и STS по результатам ПГТ-М. Пациентка отказалась от пренатальной диагностики с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза. После повторного кесарева сечения родилась здоровая доношенная девочка.

Выводы: Мейотическая рекомбинация может приводить к неожиданным результатам при ПГТ-М эмбрионов на несколько моногенных заболеваний, если соответствующие варианты расположены на одной хромосоме. Выявление сцепленных вариантов при тестировании эмбрионов вместо прямого генотипирования может привести к ложноотрицательному результату. Этот случай подчёркивает важность участия врачей-генетиков и специалистов по генетическому консультированию для всесторонней и точной клинико-генетической оценки, интерпретации вариантов, подтверждающего тестирования и оценки риска, необходимых для информированного выбора репродуктивной тактики.