Компактизация эндометрия и продолжающаяся беременность при переносе размороженного эуплоидного эмбриона в модифицированном естественном цикле: проспективное многоцентровое когортное исследование со стандартизированной оценкой при трансвагинальном УЗИ

Клинический вопрос: Предсказывает ли компактизация эндометрия, оцениваемая при трансвагинальном УЗИ в два срока, продолжающуюся беременность у пациенток, которым переносят одну эуплоидную бластоцисту в модифицированном естественном цикле переноса размороженного эмбриона (mNC-FET)?

Краткий ответ: Компактизация эндометрия на ≥5% в период между днём введения триггера овуляции и днём переноса эмбриона не была связана с частотой продолжающейся беременности или другими репродуктивными исходами в этой проспективной многоцентровой когорте.

Известные данные: Компактизация эндометрия — уменьшение его толщины (ТЭ) после вызванной прогестероном секреторной трансформации — рассматривается как возможный маркер рецептивности эндометрия в циклах переноса размороженных эмбрионов. Однако имеющиеся данные противоречивы. В ретроспективных исследованиях выявлена положительная связь компактизации с продолжающейся беременностью в программируемых циклах, тогда как проспективные данные, включая единственное предшествующее исследование только с переносом одной эуплоидной бластоцисты, эту связь не подтвердили. Важно, что в большинстве исследований ТЭ в день переноса измеряли трансабдоминально, что является известным источником погрешности. До настоящего исследования компактизацию исключительно в циклах mNC-FET не оценивали проспективно с помощью трансвагинального УЗИ в оба срока измерения.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Проспективное многоцентровое обсервационное когортное исследование проводили с марта 2023 года по март 2025 года в шести отделениях вспомогательных репродуктивных технологий группы Instituto Bernabeu (Испания). В анализ включили 207 пациенток, соответствовавших всем критериям включения и завершивших протокол полностью.

Участники, материалы, условия и методы: В исследование включили женщин в возрасте 18–50 лет, которым проводили mNC-FET с переносом одной эуплоидной бластоцисты. Эуплоидность подтверждали преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии с помощью секвенирования нового поколения. ТЭ измеряли трансвагинально в момент T1 (в день введения триггера ХГЧ) и в момент T2 (в день переноса эмбриона). Компактизацию определяли как уменьшение ТЭ от T1 до T2 на ≥5%. В анализах чувствительности также оценивали пороговые значения ≥10% и ≥15%. Первичным исходом была продолжающаяся беременность, определённая как наличие сердечной деятельности плода на сроке 10 недель беременности. Провели многофакторный логистический регрессионный анализ с поправкой на возраст, предыдущие роды живым ребёнком, самопроизвольные аборты в анамнезе, индекс массы тела и происхождение ооцитов.

Основные результаты и роль случайности: Из 207 пациенток критерию компактизации (≥5%) соответствовали 58 (28,0%). В группе с компактизацией ТЭ в момент T1 была значимо больше (9,55 ± 1,54 мм против 8,39 ± 1,14 мм; P < 0,001), а в момент T2 — меньше (7,91 ± 1,19 мм против 9,75 ± 1,55 мм; P < 0,001). Частота продолжающейся беременности составила 50,0% в группе с компактизацией и 53,7% в группе без неё (P = 0,633). После многофакторного анализа различие также не было статистически значимым (скорректированное отношение шансов 0,80; 95% ДИ 0,38–1,67; P = 0,546). Отсутствие связи сохранялось при всех изученных пороговых значениях компактизации (≥10%: P = 0,674; ≥15%: P = 0,928) и для всех вторичных исходов, включая частоту клинической беременности (56,9% против 59,1%; P = 0,777), потерю биохимической беременности (10,8% против 8,3%; P = 0,737) и частоту ранней потери беременности (12,1% против 9,1%; P = 0,734). Общая частота продолжающейся беременности составила 52,7% (109/207).

Ограничения и основания для осторожности: Распределение пациенток по группам было неравномерным (28% с компактизацией и 72% без неё) и отличалось от равного распределения, предусмотренного при разработке протокола, что могло снизить статистическую мощность. Хотя оба измерения выполняли трансвагинально, часть измерений T1 у пациенток из других стран проводили в сторонних центрах; затем врачи Instituto Bernabeu дистанционно проверяли результаты. На момент анализа данные о живорождении имелись только для части участниц; при этом продолжающаяся беременность на сроке 10 недель является валидированным и широко признанным суррогатным исходом в исследованиях репродуктивной медицины.

Более широкое значение результатов: Полученные данные не подтверждают гипотезу о связи компактизации эндометрия с улучшением репродуктивных исходов при mNC-FET с переносом эуплоидных эмбрионов. Отсутствие связи при использовании нескольких пороговых значений и оценке разных исходов, установленное с помощью полностью стандартизированной методики трансвагинального УЗИ, укрепляет имеющуюся доказательную базу. Рутинная оценка компактизации эндометрия для выявления пациенток с благоприятным прогнозом в этой ситуации, по-видимому, клинически не оправдана; более того, принятие решений на основании этого показателя может привести к ненужной отмене цикла у пациенток, у которых в противном случае могла бы наступить продолжающаяся беременность.

Финансирование: Исследование поддержано грантом на докторские исследования Государственного университета имени Мигеля Эрнандеса (Испания; постановление ректора № 04588/2021). Организация, предоставившая финансирование, не участвовала в разработке исследования, сборе, анализе или интерпретации данных, подготовке рукописи и принятии решения о её направлении для публикации.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанного с настоящим исследованием. Ни один из авторов не получал в связи с этой работой личных выплат, финансовых вознаграждений или коммерческой выгоды.

Регистрационный номер исследования: NCT05960370.