Исследование фазы 2 с двойным ослеплением, рандомизацией и контролем плацебо для оценки эффективности и безопасности акмопатидa (CT-868) — полностью сигнально-селективного агониста рецепторов GLP-1/GIP — у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа и избыточной массой тела или ожирением

Цель: Оценить эффективность и безопасность акмопатидa — агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) с селективной передачей сигнала — у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) и избыточной массой тела или ожирением.

Методы: В этом 16-недельном многоцентровом исследовании фазы 2 с рандомизацией, двойным ослеплением и контролем плацебо взрослых с СД1 (HbA1c 7,0–10,0%; ИМТ ≥27 кг/м²) в соотношении 1:1:1:1 распределяли в группы подкожного введения акмопатидa 1 раз в сутки (1,8; 4,1 или 6,6 мг) либо плацебо в том же объёме. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c (%) относительно исходного уровня к 16-й неделе; вторичными конечными точками — процентное изменение массы тела и дозы инсулина относительно исходного уровня.

Результаты: В исследование рандомизировали 111 участников: 29 — в группу плацебо, 27 — в группу акмопатидa 1,8 мг, 28 — в группу 4,1 мг и 27 — в группу 6,6 мг. Среднее (SD) исходное значение HbA1c составило 7,5% (0,6), средний ИМТ — 34,3 (5,6) кг/м². На фоне акмопатидa HbA1c снизился: среднее изменение по методу наименьших квадратов составило от −0,4 до −0,6% против −0,3% при плацебо. Для дозы 4,1 мг разница с плацебо была номинально статистически значимой: −0,3% (90% ДИ от −0,6 до −0,1; P = 0,020). HbA1c <7,0% достигли 55,6% участников, получавших акмопатид в дозе 4,1 мг, и 33,3% получавших плацебо. В группах акмопатидa снизилась масса тела: среднее изменение по методу наименьших квадратов составило от −3,3 до −6,7% против +0,3% при плацебо (во всех случаях P < 0,01). Снижение общей суточной дозы инсулина в группах акмопатидa 4,1 и 6,6 мг было на 3,4–14,9% больше, чем при плацебо. Среднее систолическое артериальное давление снизилось на 3,1–8,4 мм рт. ст. против 3,3 мм рт. ст. при плацебо. Нежелательные явления преимущественно затрагивали желудочно-кишечный тракт. Случаев диабетического кетоацидоза или тяжёлой гипогликемии не зарегистрировано.

Выводы: У взрослых с СД1 и избыточной массой тела или ожирением применение акмопатидa было связано с улучшением контроля гликемии и клинически значимым снижением массы тела; случаев диабетического кетоацидоза или тяжёлой гипогликемии не зарегистрировано.