Выживаемость после риск-снижающей мастэктомии у пациенток с патогенными вариантами генов BRCA1 и BRCA2: сетевой метаанализ

Значимость: Самостоятельное влияние риск-снижающей мастэктомии (RRM) на выживаемость, отдельно от риск-снижающей сальпингоофорэктомии (RRSO), у носительниц патогенных вариантов (PV) генов BRCA1 и BRCA2 остаётся неясным.

Цель: Оценить связь RRM, скрининга с применением магнитно-резонансной томографии (МРТ) и одной только маммографии с общей смертностью и смертностью от рака молочной железы, используя оценки с поправкой на RRSO.

Источники данных: Поиск проводили в базах MEDLINE, Embase и Web of Science за период с 1 января 1990 года по 28 мая 2026 года. Структуру поисковых запросов, предметные рубрики и ключевые слова адаптировали для каждой базы данных.

Отбор исследований: Включали проспективные и ретроспективные наблюдательные исследования на английском языке с участием взрослых женщин — носительниц PV или вероятных PV генов BRCA1 и BRCA2, которым выполняли RRM или скрининг рака молочной железы (с применением МРТ, с маммографией или без неё, либо только с маммографией); RRSO должна была исключаться дизайном исследования или учитываться в многофакторном анализе. Исследования с участием женщин, ранее перенёсших рак молочной железы или яичников, исключали.

Извлечение и обобщение данных: Отчётность об исследовании соответствовала расширению рекомендаций Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses 2020 для сетевых метаанализов. Два автора независимо отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки с помощью инструмента ROBINS-I V2 и достоверность доказательств по системе Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Выполнили частотный сетевой метаанализ со случайными эффектами и оценили площадь под кумулятивной кривой ранжирования (SUCRA). Для когорты BRCA1 провели анализ чувствительности.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом была общая смертность, вторичным — смертность от рака молочной железы. Все исходы анализировали и представляли как отношения рисков (HR) с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: Критериям включения соответствовали пять наблюдательных исследований с участием 7937 женщин; медианный возраст в исследованиях составлял от 35,9 года (диапазон не указан) до 43,4 года (диапазон 32,0–55,7). По сравнению со скринингом с применением МРТ (HR 0,37; 95% ДИ 0,22–0,63) и одной только маммографией (HR 0,16; 95% ДИ 0,08–0,32) RRM была связана с более низкой общей смертностью. По сравнению с одной только маммографией RRM также была связана с более низкой смертностью от рака молочной железы (HR 0,07; 95% ДИ 0,01–0,44), однако значимого снижения смертности по сравнению со скринингом с применением МРТ не выявлено (HR 0,26; 95% ДИ 0,05–1,35). В анализе только участниц с PV BRCA1 RRM была связана с более низкой смертностью от рака молочной железы по сравнению со скринингом с применением МРТ (HR 0,13; 95% ДИ 0,03–0,66) и одной только маммографией (HR 0,03; 95% ДИ 0,00–0,15). Согласно ранжированию SUCRA, вероятность того, что RRM связана с самой низкой общей смертностью, была наибольшей (значение SUCRA — 99,9%). Риск систематической ошибки в четырёх исследованиях оценён как критический; достоверность доказательств во всех пяти исследованиях — как очень низкая.

Выводы и значимость: В этом систематическом обзоре и сетевом метаанализе оценок с поправкой на RRSO у женщин — носительниц PV BRCA1 и BRCA2 — RRM была связана с более низкой общей смертностью, чем скрининг рака молочной железы. Наиболее выраженная связь со снижением смертности от рака молочной железы наблюдалась у носительниц PV BRCA1. Эти результаты дают менее подверженные смешению оценки выживаемости, которые могут помочь в индивидуальном совместном принятии решений о RRM.