Клинические эффекты пробиотиков, содержащих несколько штаммов, у крайне недоношенных детей: многоцентровое исследование до и после внедрения в Нидерландах

Пробиотики могут снижать риск некротизирующего энтероколита (НЭК), позднего сепсиса и смерти у недоношенных детей. Однако эффективность пробиотиков у крайне недоношенных детей (гестационный возраст менее 28 недель) по-прежнему вызывает сомнения из-за ограниченности данных и опасений по поводу безопасности. С 2021 года в отделениях интенсивной терапии новорождённых Нидерландов в качестве стандартной практики применяют трёхштаммовый препарат пробиотиков ProPrems® (Bifidobacterium infantis Bb-02, Bifidobacterium lactis BB-12 и Streptococcus thermophilus TH-4). В этом исследовании оценили клинические эффекты пробиотиков у крайне недоношенных детей. Сравнили когорты детей, родившихся крайне недоношенными, из шести отделений интенсивной терапии новорождённых Нидерландов до и после внедрения препарата (2018–2023 годы). Собирали клинические данные за первые 29 дней жизни. Частоту НЭК (модифицированная стадия Белла ≥ IIA), позднего сепсиса и смерти сравнивали с помощью логистической регрессии, скорость прибавки массы тела — с помощью линейной регрессии, а время до достижения полного энтерального питания — с помощью методов анализа выживаемости. Всего в исследование включили 481 крайне недоношенного ребёнка: 212 — до и 269 — после внедрения препарата. После внедрения скорректированное отношение шансов составило 0,49 (0,25–0,99; p = 0,049) для НЭК, 0,87 (0,59–1,28; p = 0,49) для позднего сепсиса и 0,67 (0,35–1,27; p = 0,22) для смерти от всех причин. Кроме того, время до достижения полного энтерального питания сократилось на 2 дня (p < 0,001), а применение пробиотиков было связано с увеличением скорости прибавки массы тела на 1,8 г/кг/сут (p < 0,001). У одного ребёнка (0,4%) развился сепсис, связанный с применением пробиотиков.

Выводы: Это многоцентровое исследование до и после внедрения препарата показало, что применение пробиотиков, содержащих несколько штаммов, было связано с более низкой частотой НЭК, сокращением времени до достижения полного энтерального питания и большей скоростью прибавки массы тела у крайне недоношенных детей в первые четыре недели жизни. Сепсис, связанный с применением пробиотиков, встречался редко. Полученные результаты служат аргументом в пользу продолжения применения пробиотиков в этой уязвимой группе.

Что известно: Некоторые штаммы пробиотиков эффективно снижают частоту некротизирующего энтероколита у недоношенных детей, однако эффективность и безопасность их применения у крайне недоношенных детей (гестационный возраст менее 28 недель) остаются предметом дискуссии.

Что нового: В многоцентровой когорте крайне недоношенных детей из Нидерландов применение пробиотической добавки, содержащей несколько штаммов, было связано с более низкой частотой НЭК, сокращением времени до достижения полного энтерального питания и более интенсивной прибавкой массы тела в раннем постнатальном периоде. Частота сепсиса, связанного с применением пробиотиков, была очень низкой: зарегистрирован один случай (0,4%), что согласуется с редкостью таких случаев в предыдущих исследованиях.