Риск развития псориатического артрита у пациентов с псориазом, получающих ингибиторы JAK, по сравнению с ингибиторами IL-17 и IL-23

Введение: Псориаз — хроническое иммуновоспалительное заболевание, которое может прогрессировать до псориатического артрита (ПсА). Доступны различные системные методы лечения, включая ингибиторы интерлейкинов (IL)-17 и IL-23, а также ингибиторы янус-киназ (JAK), однако их сравнительная связь с впервые возникшим ПсА изучена недостаточно.

Методы: В рамках крупной федеративной исследовательской сети мы провели два ретроспективных когортных исследования с сопоставлением по оценке склонности к назначению лечения, используя подход эмуляции исследования TARGET. Взрослых пациентов с псориазом, начавших лечение ингибитором JAK, отдельно сравнивали с пациентами, начавшими лечение ингибитором IL-17 или IL-23; пациентов с ранее диагностированным ПсА исключали. Когорты сопоставляли в соотношении 1:1 по демографическим характеристикам, расовой и этнической принадлежности, сопутствующим заболеваниям, подтипу псориаза, исходным симптомам со стороны опорно-двигательного аппарата, предшествующей лекарственной терапии и использованию медицинской помощи. Баланс оценивали по стандартизованным различиям средних (<0,10). Первичным исходом было впервые возникшее заболевание ПсА (L40.5) в период от 1 дня до 5 лет после начала лечения. Рассчитывали относительные риски (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ), а также анализировали время до события с помощью моделей Кокса и метода Каплана—Майера.

Результаты: Частота ПсА составила 15,1% при применении ингибиторов IL-23 и 19,0% при применении ингибиторов JAK (ОР 1,25; 95% ДИ 1,15–1,37; HR 1,32; 95% ДИ 1,20–1,46; критерий логарифмического рангов P<0,0001). Напротив, при применении ингибиторов IL-17 частота была выше, чем при применении ингибиторов JAK (27,1% против 16,8%; ОР 0,62; 95% ДИ 0,58–0,67; HR 0,66; 95% ДИ 0,61–0,72; критерий логарифмического рангов P<0,0001).

Выводы: Самая низкая наблюдаемая частота ПсА была связана с применением ингибиторов IL-23. Хотя возможности причинно-следственного вывода ограничены, эти результаты могут помочь при выборе терапии псориаза.