Краткосрочный риск воспалительных заболеваний глаз после применения бисфосфонатов: общенациональное исследование типа «случай—случай—время—контроль»

Цель: Оценить краткосрочную связь между применением бисфосфонатов и увеитом, склеритом и кистозным макулярным отёком (КМО).

Дизайн: Общенациональное исследование типа «случай—случай—время—контроль» (CCTC).

Участники: Пациенты с впервые возникшим увеитом, склеритом или КМО, выявленные по данным национальной базы медицинских страховых требований Тайваня за 2011–2021 годы; для учёта временных тенденций применения препаратов в качестве контроля использовали сопоставленные случаи, возникшие позднее.

Методы: Применение бисфосфонатов в 30-дневном периоде риска непосредственно перед каждым событием сравнивали с применением в предшествующем 30-дневном референтном периоде; между периодами был 90-дневный интервал отмывки. Каждый случай сопоставляли с будущим случаем, чтобы учесть временные тенденции применения бисфосфонатов. Анализ стратифицировали по пути введения и отдельным препаратам. В анализах чувствительности варьировали длительность периодов, интервалы отмывки и временные лаги. В качестве экспозиций отрицательного контроля использовали деносумаб и терипаратид.

Основные оцениваемые исходы: Впервые возникшие увеит, склерит и КМО; связь оценивали с помощью отношений шансов (ОШ) для дизайна CCTC и 95% доверительных интервалов (ДИ).

Результаты: Выявлено 269 545 случаев впервые возникшего увеита, 132 585 случаев склерита и 115 914 случаев КМО; более 96% случаев были сопоставлены с будущим случаем и включены в анализ CCTC. После учёта тенденций применения препаратов любое применение бисфосфонатов было связано с повышением краткосрочного риска увеита (ОШ 1,24; 95% ДИ 1,00–1,56), преимущественно за счёт переднего увеита (ОШ 1,43; 95% ДИ 1,10–1,86). При стратификации по пути введения и отдельным препаратам с повышением риска увеита были связаны внутривенные бисфосфонаты (ОШ 1,78; 95% ДИ 1,22–2,61), в особенности золедроновая кислота (ОШ 2,82; 95% ДИ 1,70–4,67). Связи между пероральным применением бисфосфонатов и увеитом не выявлено (ОШ 0,99; 95% ДИ 0,74–1,33). Убедительных связей со склеритом или КМО не обнаружено. Результаты были согласованными в анализах подгрупп и чувствительности; для экспозиций отрицательного контроля связи отсутствовали.

Выводы: Краткосрочная связь между применением бисфосфонатов и воспалительными заболеваниями глаз зависела от пути введения и исхода. Повышение риска увеита наблюдалось преимущественно при применении внутривенных препаратов, особенно золедроновой кислоты; убедительных связей со склеритом или КМО не выявлено. Эти результаты могут помочь определить необходимость наблюдения за появлением глазных симптомов у пациентов, получающих бисфосфонаты внутривенно.