Флавоноиды грейпфрутового сока подавляют метаболизм 17-бета-эстрадиола в печени in vitro

Нарингенин, кверцетин и кемпферол, которые могут присутствовать в виде гликозидов в таких природных продуктах, как грейпфрут, являются мощными ингибиторами метаболизма, опосредованного цитохромом P-450. В микросомальной фракции печени человека изучили влияние этих флавоноидов на метаболизм 17-бета-эстрадиола. Флавоноиды добавляли в концентрациях 10, 50, 100, 250 и 500 мкмоль/л. Все исследованные флавоноиды дозозависимо подавляли метаболизм 17-бета-эстрадиола. Добавление флавоноидов в микросомальную фракцию не влияло на образование эстрона, тогда как образование эстриола подавлялось выраженно. При наивысших исследованных концентрациях соответствующего флавоноида подавление образования эстриола составляло примерно 75-85%. Однако нарингенин был менее мощным ингибитором метаболизма 17-бета-эстрадиола, чем кверцетин и кемпферол. Наиболее вероятный механизм действия флавоноидов в отношении метаболизма 17-бета-эстрадиола — ингибирование фермента цитохрома P-450 IIIA4, который катализирует обратимое гидроксилирование 17-бета-эстрадиола с образованием эстрона и далее эстриола. Эти реакции гидроксилирования представляют собой основные этапы печеночной метаболической трансформации как эндогенного, так и экзогенного 17-бета-эстрадиола. Такое взаимодействие, как ожидается, будет подавлять пресистемный метаболизм 17-бета-эстрадиола, что недавно было показано после его приема внутрь женщинами.