Габапентин

Габапентин (GBP) — противоэпилептический препарат аминокислотной природы, показанный в качестве дополнительной терапии парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у пациентов старше 12 лет. В тесте максимального электрошока по противосудорожной активности он был сопоставим с фенитоином, однако в ряде моделей на животных его профиль эффективности отличался от такового у стандартных противоэпилептических препаратов. Возможные механизмы действия включают биохимические эффекты, повышающие соотношение гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глутамата, прямое или опосредованное влияние на ионные каналы и/или усиление внесинаптического высвобождения ГАМК. Противосудорожное действие, по-видимому, зависит от концентрации габапентина в нейронах; вероятно, его перенос обеспечивает транспортёр аминокислот L-системы, участвующий также во всасывании препарата в кишечнике. Данные исследований, проведённых для регистрации препарата Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), указывали на прямую зависимость клинического ответа от дозы; в изученном диапазоне доз эффективность не выходила на плато. Максимально эффективная доза, связь эффективности с концентрацией препарата в крови и максимальная переносимая доза пока окончательно не установлены. Отсутствие значимого связывания с белками плазмы и метаболизма в печени обусловливает отсутствие известных клинически значимых ограничивающих лекарственных взаимодействий, в частности с другими противоэпилептическими препаратами. Препарат выводится с мочой в неизменённом виде, что позволяет корректировать дозу с учётом клиренса креатинина. Период полувыведения составляет около 7 ч, поэтому многим пациентам необходимо принимать препарат несколько раз в сутки. В целом габапентин хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, имеют лёгкую или умеренную выраженность, чаще всего затрагивают центральную нервную систему и у многих пациентов со временем проходят. На сегодняшний день габапентин назначали примерно 70 000 пациентам во всём мире; случаев тяжёлой системной токсичности не зарегистрировано. Данные о безопасности продолжают накапливаться. Препарату присвоена категория C в связи с воздействием на плод у грызунов. Опыт применения у беременных ограничен; тератогенные эффекты у человека не описаны. Результаты продолжающихся исследований монотерапии помогут уточнить спектр клинического применения габапентина.