Фармакокинетика и фармакодинамика 7α-метил-19-нортестостерона после внутримышечного введения здоровым мужчинам

7α-Метил-19-нортестостерон (MENT) — сильнодействующий синтетический андроген, устойчивый к действию 5α-редуктаз и поэтому менее склонный к чрезмерной стимуляции предстательной железы. Он подходит для подкожной имплантации при длительной заместительной терапии андрогенами у мужчин с гипогонадизмом или в составе системы мужской контрацепции. Для изучения фармакокинетики MENT после внутримышечного введения 18 здоровым мужчинам в двух клиниках однократно вводили 2, 4 или 8 мг микронизированного MENT в виде водной суспензии. Кровь брали часто в течение 8 ч, а также через 1, 2, 3, 4 и 9 дней после инъекции. Концентрацию MENT в сыворотке определяли радиоиммунным методом. Максимальные концентрации MENT зависели от дозы и достигались примерно через 1–2 ч после инъекции. При удвоении дозы максимальная концентрация MENT в сыворотке увеличивалась на 60%. Средний клиренс составлял 1790 ± 140 л/сут. Антигонадотропное действие MENT изучали у 24 здоровых мужчин в двух клиниках: им вводили внутримышечно по 1, 2 или 4 мг MENT в течение шести дней подряд. Кровь брали перед каждой инъекцией и в течение 24 дней после последней. Концентрации тестостерона и гонадотропинов в сыворотке (определённые радиоиммунным и флуоресцентным иммуноанализом соответственно) дозозависимо и статистически значимо снижались. При введении наибольшей дозы концентрация тестостерона снизилась на 74%, лютеинизирующего гормона — на 70%, фолликулостимулирующего гормона — на 57%. Инъекции MENT не вызывали побочных эффектов. Результаты показывают, что MENT обладает выраженным антигонадотропным действием у мужчин.