Острый миелоидный лейкоз человека организован как иерархия, происходящая из примитивной кроветворной клетки

В отношении острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) нет единого мнения о том, какая клетка в иерархии гемопоэтических стволовых клеток подвержена лейкозной трансформации, а также о механизме, лежащем в основе фенотипической, генотипической и клинической гетерогенности. Здесь мы показали, что клетка, способная инициировать ОМЛ человека у мышей линии NOD/SCID, — так называемая SCID-инициирующая лейкоз клетка, или SL-IC, — обладает способностью к дифференцировке, пролиферации и самоподдержанию, ожидаемой от лейкозной стволовой клетки. SL-IC всех проанализированных подтипов ОМЛ, независимо от гетерогенности характеристик созревания лейкозных бластов, были исключительно CD34++ CD38-, подобно мембранному фенотипу нормальных SCID-репопулирующих клеток, что позволяет предположить, что мишенью лейкозной трансформации являются нормальные примитивные клетки, а не коммитированные клетки-предшественники. SL-IC in vivo дифференцировались в лейкозные бласты, что указывает на иерархическую организацию лейкозного клона.