Алкоголь и рак

Многочисленные эпидемиологические данные указывают на то, что хроническое употребление алкоголя — значимый фактор риска рака верхних отделов пищеварительного тракта, включая рак ротоглотки, гортани и пищевода, а также рака печени. В отличие от этих локализаций, повышение риска рака толстой кишки и молочной железы при употреблении алкоголя выражено значительно слабее. Тем не менее даже относительно небольшие ежедневные дозы этанола могут усиливать канцерогенез. Учитывая высокую распространённость этих опухолей, даже небольшое повышение риска имеет большое значение, особенно у людей с дополнительными факторами риска. Эпидемиологические данные о связи алкоголя с раком других органов противоречивы, и в настоящее время недостаточно доказательств значимой связи. Точные механизмы, посредством которых хроническое употребление алкоголя стимулирует канцерогенез, неизвестны. Однако эксперименты на животных подтверждают, что этанол не является канцерогеном, но при определённых экспериментальных условиях выступает коканцерогеном и/или, особенно в печени, промотором опухолевого роста. При метаболизме этанола образуются ацетальдегид и свободные радикалы. Эти высокореактивные соединения быстро связываются с компонентами клеток и, возможно, с ДНК. Ацетальдегид снижает эффективность репарации ДНК и метилирования цитозина в ДНК. Он также связывает глутатион — важный пептид, участвующий в детоксикации. Кроме того, ацетальдегид вызывает хромосомные аберрации и, по-видимому, связан с повреждением тканей и последующей компенсаторной гиперрегенерацией. В последнее время было показано, что бактерии желудочно-кишечного тракта способны в значительных количествах образовывать ацетальдегид. К другим механизмам стимуляции канцерогенеза алкоголем относятся индукция цитохрома P450 2E1, сопровождающаяся усиленной активацией различных проканцерогенов, содержащихся в алкогольных напитках, табачном дыме и пище; изменение метаболизма и распределения канцерогенов; нарушения клеточного цикла, в том числе изменение его продолжительности, приводящее к гиперрегенерации; дефицит метильных групп, витамина A, фолатов, пиридоксальфосфата, цинка и селена; а также изменения иммунной системы, которые могут повышать восприимчивость к некоторым вирусным инфекциям, например к вирусам гепатита B и C. Кроме того, особое значение могут иметь местные механизмы в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и прямой кишке. Эти механизмы приводят к повреждению тканей, например к циррозу печени — важному условию развития гепатоцеллюлярного рака. Таким образом, все эти механизмы действуют совместно и активно модулируют канцерогенез, стимулируя его.