Роль кортиколиберина при депрессии и тревожных расстройствах

Кортиколиберин (CRF) — пептид, состоящий из 41 аминокислоты, — по-видимому, опосредует не только эндокринные, но и вегетативные и поведенческие реакции на стресс. Стресс, особенно в раннем возрасте, включая жестокое обращение и пренебрежение в детстве, ассоциирован с более высокой распространённостью аффективных и тревожных расстройств во взрослом возрасте. В настоящем обзоре представлены данные о том, что при депрессии происходит усиленная секреция кортиколиберина нейронами как гипоталамуса, так и экстрагипоталамических структур, что приводит к гиперактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси и повышению концентрации кортиколиберина в спинномозговой жидкости (СМЖ). Считается, что усиление активности нейронов, секретирующих кортиколиберин, также опосредует некоторые поведенческие симптомы депрессии, включая нарушения сна и аппетита, снижение либидо и психомоторные изменения. Гиперактивность кортиколиберинергических систем, по-видимому, является маркером состояния при депрессии, поскольку после успешной терапии антидепрессантами гиперактивность ГГН-оси нормализуется. Аналогичные биохимические и поведенческие изменения наблюдались у взрослых крыс и обезьян, подвергавшихся стрессу в раннем возрасте. В отличие от этого клинические исследования не выявили устойчивых изменений концентрации кортиколиберина в СМЖ у пациентов с тревожными расстройствами; однако доклинические данные убедительно свидетельствуют о роли кортиколиберина в патофизиологии некоторых тревожных расстройств, вероятно, благодаря его воздействию на центральные норадренергические системы. Рассмотренные данные подтверждают гипотезу о том, что антагонисты рецепторов кортиколиберина могут представлять собой новый класс антидепрессантов и/или анксиолитиков.