Наркотическая зависимость, дисрегуляция системы вознаграждения и аллостаз

В статье рассматриваются последние достижения в изучении нейронных контуров и нейробиологии зависимости с позиций аллостаза. Предложена модель изменений мозга, происходящих по мере формирования зависимости и объясняющих сохраняющуюся уязвимость к рецидиву спустя длительное время после прекращения употребления наркотика. Зависимость представлена как цикл нарастающей дисрегуляции систем вознаграждения мозга, который постепенно усиливается и приводит к компульсивному употреблению наркотика и утрате контроля над ним. Формирование зависимости сопровождается вовлечением различных источников подкрепления, разных нейроадаптивных механизмов и различных нейрохимических изменений, нарушающих регуляцию системы вознаграждения мозга. Компенсаторные процессы, такие как процесс противоположного действия, участвующие в нормальном гомеостатическом ограничении функции вознаграждения, не возвращаются в пределы обычного гомеостатического диапазона; предполагается, что в результате формируется аллостатическое состояние. С позиций зависимости аллостаз определяется как процесс поддержания кажущейся стабильности функции вознаграждения за счёт изменений механизмов вознаграждения в мозге. Аллостатическое состояние представляет собой хроническое отклонение заданного уровня функционирования системы вознаграждения и поддерживается не только непосредственной дисрегуляцией её контуров, но и активацией стрессовых реакций мозга и гормональной системы. Предполагается, что проявление этого аллостатического состояния в виде компульсивного употребления наркотика и утраты контроля над ним обусловлено активацией контуров мозга, участвующих в компульсивном поведении, в частности кортико-стриато-таламической петли. Представление о зависимости как о патологии, возникающей вследствие аллостатического механизма и использующей контуры, сформированные для естественного вознаграждения, создаёт реалистичный подход к выявлению нейробиологических факторов, обусловливающих уязвимость к зависимости и рецидиву.