Пренатальный стресс, глюкокортикоиды и программирование мозга

Многочисленные эпидемиологические данные, полученные у людей, и результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что факторы внешней среды, воздействующие на ранних этапах жизни, существенно влияют на развивающиеся системы, вызывая стойкие изменения их структуры и функции на протяжении всей жизни. Этот процесс, сопровождающийся длительными эффектами формирования, получил название «программирование». Мозг является одной из основных мишеней такого воздействия. В этом обзоре рассматривается влияние неблагоприятных условий ранней жизни, прежде всего стресса и глюкокортикоидов, на последующую активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси во взрослом возрасте, поведение и когнитивные функции. Обсуждаются выявленные эффекты, предполагаемые молекулярные и клеточные механизмы, а также последствия для патофизиологии. Полученные данные свидетельствуют о том, что ключевыми мишенями программирования являются экспрессия гена рецептора глюкокортикоидов и система кортиколиберина. Также рассмотрены накапливающиеся доказательства существования аналогичных процессов у людей. Программирование стрессом и экзогенными или эндогенными глюкокортикоидами нейроэндокринных систем и поведения в раннем возрасте, по-видимому, представляет собой фундаментальный процесс, лежащий в основе распространённых заболеваний. Подходы к минимизации или обратному развитию последствий таких событий ранней жизни могут иметь терапевтическое значение.