Механизмы действия ППАР

Пероксисомные пролифератор-активируемые рецепторы (ППАР) — это три изоформы ядерных рецепторов: ППАР-γ, ППАР-α и ППАР-δ, кодируемые разными генами. ППАР — это транскрипционные факторы, регулируемые лигандами; они контролируют экспрессию генов, связываясь со специфическими ответными элементами (PPRE) в промоторах. ППАР связываются в виде гетеродимеров с рецептором ретиноида X и после связывания агониста взаимодействуют с кофакторами, в результате чего возрастает скорость инициации транскрипции. ППАР играют важнейшую физиологическую роль в качестве сенсоров липидов и регуляторов липидного обмена. В качестве природных лигандов ППАР идентифицированы жирные кислоты и эйкозаноиды. Более мощные синтетические лиганды ППАР, включая фибраты и тиазолидиндионы, оказались эффективными в лечении дислипидемии и сахарного диабета. Использование таких лигандов позволило исследователям выявить многие потенциальные роли ППАР в патологических состояниях, включая атеросклероз, воспаление, рак, бесплодие и демиелинизацию. В статье представлено современное состояние знаний о молекулярных механизмах действия ППАР и об участии ППАР в этиологии и лечении ряда хронических заболеваний.