Свободные жирные кислоты при ожирении и сахарном диабете 2-го типа: определение их роли в развитии инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток

Свободные жирные кислоты плазмы (СЖК) играют важную физиологическую роль в скелетной мышце, сердце, печени и поджелудочной железе. Однако хроническое повышение концентрации СЖК в плазме, по-видимому, имеет патофизиологические последствия. Повышенные концентрации СЖК связаны с развитием периферической и печёночной инсулинорезистентности, и, хотя точный механизм их действия в печени остаётся неясным, недавно была предложена модель, объясняющая роль повышенных СЖК в формировании инсулинорезистентности скелетных мышц. Более 30 лет назад Randle предложил, что СЖК конкурируют с глюкозой как с основным энергетическим субстратом в сердечной мышце, что приводит к снижению окисления глюкозы при повышении уровня СЖК. Недавние данные указывают, что высокие концентрации СЖК в плазме также вносят значимый вклад в инсулинорезистентность. Повышенные СЖК и внутриклеточные липиды, по-видимому, подавляют инсулиновую сигнализацию, что приводит к снижению стимулированного инсулином транспорта глюкозы в мышцах; этот эффект может быть опосредован уменьшением транслокации GLUT-4. В результате подавления транспорта глюкозы в мышцу снижается синтез мышечного гликогена и гликолиз. В печени повышенные СЖК могут способствовать гипергликемии, антагонизируя эффекты инсулина на эндогенную продукцию глюкозы. СЖК также влияют на секрецию инсулина, хотя характер этой связи остаётся предметом дискуссии. Наконец, обсуждаются данные о том, что СЖК представляют собой важнейшее звено между инсулинорезистентностью и дисфункцией бета-клеток и, следовательно, снижение повышенного уровня СЖК в плазме должно быть важной терапевтической мишенью при ожирении и сахарном диабете 2-го типа.