Матриксные металлопротеиназы при инвазии опухоли: роль в миграции клеток

Матриксные металлопротеиназы (ММП) участвуют в различных процессах опухолевого генеза, включая ранние этапы канцерогенеза, рост опухоли, её инвазию и метастазирование. Поскольку именно способность опухолевых клеток проникать в окружающие ткани и широко распространяться делает опухоли злокачественными, роль ММП в миграции клеток при инвазивном и метастатическом процессе имеет большое значение. Существуют два типа миграции опухолевых клеток: индивидуальная миграция и коллективная миграция — перемещение клеток сплочённой группой с сохранением межклеточных контактов, часто наблюдаемое при более дифференцированных карциномах. Для миграции клеток необходимы локализация и активация ММП на клеточной поверхности, обеспечивающие перестройку внеклеточного матрикса в соответствии с потребностями миграции. Некоторые ММП, например желатиназы и мембранная ММП 1-го типа, обладают особыми механизмами локализации на переднем крае мигрирующих клеток при обоих типах миграции. Кроме того, при коллективной миграции экспрессия этих ММП регулируется межклеточными контактами в мигрирующих клеточных пластах и ограничена самыми передними клетками-первопроходцами. Также обсуждаются новые функции ММП клеточной поверхности, включая расщепление рецепторов клеточной поверхности и кофакторов, участвующих во взаимодействии клеток с внеклеточным матриксом во время миграции.