Заболевания щитовидной железы и липиды

При заболеваниях щитовидной железы существенно нарушаются состав и транспорт липопротеинов. Для манифестного гипотиреоза характерны гиперхолестеринемия и значительное повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и аполипопротеина B (apo A), обусловленные снижением фракционного клиренса ЛПНП вследствие уменьшения числа рецепторов ЛПНП в печени. Уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) при тяжёлом гипотиреозе остаётся нормальным или даже повышается из-за снижения активности белка-переносчика эфиров холестерина (CETP) и печёночной липазы (HL) — ферментов, регулируемых гормонами щитовидной железы. Низкая активность CETP и, в особенности, HL приводит к уменьшению переноса эфиров холестерина из ЛПВП2 к липопротеинам очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинам промежуточной плотности (ЛППП), а также к снижению превращения ЛПВП2 в ЛПВП3. Кроме того, при гипотиреозе усиливается окисление холестерина плазмы, главным образом вследствие изменения характера его связывания и повышения его концентрации, при этом холестерин становится субстратом для окислительного стресса. При гипотиреозе потребление кислорода сердцем снижается. Это снижение сопровождается повышением периферического сопротивления и уменьшением сократимости миокарда. Гипотиреоз часто сопровождается диастолической гипертензией, которая в сочетании с дислипидемией может способствовать развитию атеросклероза. Однако терапия тироксином в дозе, подавляющей секрецию тиреотропина (TSH), обычно значительно улучшает липидный профиль. Изменения уровня липопротеинов коррелируют с изменениями концентрации свободного тироксина (FT4). При гипертиреозе усиливаются выведение холестерина и метаболизм ЛПНП, что приводит к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП; уровень ЛПВП снижается или не изменяется. Влияние гормонов щитовидной железы на липопротеин Lp(a) остаётся предметом дискуссии, поскольку сообщалось как о его снижении, так и об отсутствии изменений. Расхождения в результатах в основном обусловлены генетическим полиморфизмом apo(a) и различиями между исследованными группами. Субклинический гипотиреоз (СГ) ассоциируется с нарушениями липидного обмена, для которых характерны нормальный или слегка повышенный уровень общего холестерина, повышение уровня ЛПНП и снижение уровня ЛПВП. Кроме того, СГ связывают с эндотелиальной дисфункцией, атеросклерозом аорты и инфарктом миокарда. Нарушения липидного обмена отличаются выраженной индивидуальной вариабельностью. Тем не менее они могут представлять собой — хотя это не доказано — связующее звено между СГ и атеросклерозом.