Средние риски рака молочной железы и яичников при мутациях BRCA1 или BRCA2, выявленных в сериях случаев без отбора по семейному анамнезу: объединённый анализ 22 исследований

Герминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 обусловливают высокий риск рака молочной железы и яичников, однако средняя величина этого риска остаётся неопределённой и может зависеть от контекста. Оценки, полученные в семьях с несколькими случаями заболевания, могут быть завышены из-за преобладания мутаций с более высокой пенетрантностью и/или других семейных факторов риска, тогда как оценки риска в исследованиях, включавших пациентов без отбора по семейному анамнезу, были неточными. Мы объединили данные родословных из 22 исследований, в которые вошли 8139 индексных пациентов, отобранных без учёта семейного анамнеза: женщины с раком молочной железы (86%), мужчины с раком молочной железы (2%) или пациенты с эпителиальным раком яичников (12%). У 500 из них была выявлена герминальная мутация в гене BRCA1 или BRCA2. Частоту возникновения рака молочной железы и яичников у носителей мутаций оценивали с помощью модифицированного сегрегационного анализа, основанного на случаях этих заболеваний у родственников индексных пациентов — носителей мутаций. Средний кумулятивный риск к 70 годам у носителей мутаций BRCA1 составлял 65% (95% доверительный интервал 44–78%) для рака молочной железы и 39% (18–54%) для рака яичников. Соответствующие оценки для BRCA2 составляли 45% (31–56%) и 11% (2,4–19%). Относительный риск рака молочной железы у носителей мутаций BRCA1 достоверно снижался с возрастом (P для тренда = 0,0012), но не у носителей мутаций BRCA2. Риск был выше, если индексным случаем был рак молочной железы, диагностированный в возрасте до 35 лет. Были получены некоторые данные о снижении риска у женщин из более ранних когорт рождения, а также о различиях риска в зависимости от положения мутации в обоих генах. Характер распределения рисков рака был сходным с выявленным в семьях с несколькими случаями заболевания, однако абсолютные значения риска были ниже, особенно для BRCA2. Зависимость риска от возраста на момент диагностики у индексного пациента согласуется с влиянием других генов, модифицирующих риск рака у носителей мутаций.