Молекулы клеточной адгезии и атеросклероз

Одна из ранних стадий атеросклероза включает рекрутирование воспалительных клеток из кровотока и их трансэндотелиальную миграцию. Этот процесс в основном опосредуется молекулами клеточной адгезии, которые экспрессируются на сосудистом эндотелии и на циркулирующих лейкоцитах в ответ на различные воспалительные стимулы. Селектины (P-, E- и L-) и их лиганды (главным образом лиганд P-селектина) участвуют в роллинге и фиксации лейкоцитов на сосудистой стенке. Межклеточные молекулы адгезии (ICAM) и сосудистые молекулы клеточной адгезии (VCAM-1), а также некоторые интегрины обеспечивают прочную адгезию воспалительных клеток к сосудистой поверхности, тогда как тромбоцитарно-эндотелиальные молекулы клеточной адгезии (PECAM-1) участвуют в выходе клеток из сосудистого русла в сосуд и подлежащую ткань. Для большинства молекул клеточной адгезии, за исключением интегринов, в кровотоке выявлены растворимые формы, хотя их происхождение до конца не понятно. Имеется несколько линий доказательств, подтверждающих ключевую роль молекул адгезии в развитии атеросклероза и нестабильности бляшки. Экспрессия VCAM-1, ICAM-1 и L-селектина постоянно выявляется в атеросклеротических бляшках. Накоплены данные проспективных исследований, указывающие на прогностическое значение повышенных циркулирующих уровней sICAM-1 у изначально здоровых людей и sVCAM-1 у пациентов с высоким риском или явной ИБС. Идентифицировано большое число распространенных полиморфизмов в генах, кодирующих различные молекулы адгезии, однако исследования их связи либо с растворимыми формами, либо с ИБС все еще немногочисленны и часто основаны на небольших выборках. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы надежно установить возможную клиническую и терапевтическую значимость растворимых молекул адгезии, однако результаты в обеих областях позволяют предположить, что в будущем молекулы адгезии могут дополнять информацию для клинического прогнозирования риска и служить терапевтическими мишенями.