Противоопухолевый потенциал генистеина — изофлавона сои

Генистеин (4′,5,7-тригидроксиизофлавон) содержится в растениях семейства Бобовые, в том числе в сое (Glycine max), в виде гликозида — генистина. Значимая корреляция между концентрацией генистеина в сыворотке или плазме крови и частотой опухолей, связанных с полом, в азиатских, европейских и американских популяциях позволяет предположить, что генистеин может снижать риск развития опухолей. Это предположение подтверждают и данные о механизмах действия генистеина в нормальных и опухолевых клетках. Генистеин ингибирует тирозинкиназу (PTK), участвующую в фосфорилировании остатков тирозина мембранных рецепторов и передаче сигнала, а также топоизомеразу II, участвующую в репликации, транскрипции и репарации ДНК. Блокируя активность тирозинкиназы, топоизомеразы II и матриксной металлопротеиназы 9 (MMP9), а также снижая экспрессию примерно 11 генов, в том числе гена сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), генистеин способен тормозить рост и пролиферацию клеток, останавливать клеточный цикл в фазе G2/M, а также подавлять инвазию и ангиогенез. Кроме того, генистеин может изменять экспрессию ганглиозидов и других углеводных антигенов, облегчая их распознавание иммунной системой. Генистеин действует синергично с такими препаратами, как тамоксифен, цисплатин, 1,3-бис(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевина (BCNU), дексаметазон, даунорубицин и тиазофурин, а также с пищевыми добавками, содержащими биофлавоноиды, например кверцетином, катехинами зелёного чая и теарубигинами чёрного чая. Генистеин может повышать эффективность лучевой терапии при раке молочной железы и предстательной железы. Повышая выработку меланина и активность тирозиназы, он может защищать меланоциты кожи европеоидов от меланомы, вызванной УФ-В-излучением. Изменение антигенного состава под действием генистеина может улучшить активную специфическую иммунотерапию меланомы и карцином. При конъюгации с моноклональным антителом B43 генистеин становится средством пассивной иммунотерапии В-клеточных лейкозов, гиперэкспрессирующих антиген-мишень CD19. Генистеин также конъюгируют с рекомбинантным эпидермальным фактором роста (EGF) для воздействия на опухоли с гиперэкспрессией рецептора EGF. Несмотря на многочисленные потенциальные противоопухолевые эффекты генистеина, его двухфазное действие — ингибирующее при высоких концентрациях и активирующее при низких — требует осторожности при подборе дозы генистеина как в виде монотерапии, так и в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией и/или иммунотерапией. Почти пятая часть из более чем 4500 исследований генистеина, опубликованных в рецензируемых первичных научных изданиях, посвящена его противоопухолевым свойствам, а более 400 работ описывают механизм его действия в нормальных и злокачественных клетках человека и животных, на животных моделях, в экспериментах in vitro и в клинических исследованиях фаз I/II. Несколько биотехнологических компаний в Японии, Австралии и США (например, Nutrilite) производят генистеин в качестве натуральной пищевой добавки с контролем и гарантией качества.