Химические, фармакокинетические и фармакодинамические свойства статинов: обновлённые данные

Статины — препараты выбора для лечения гиперхолестеринемии благодаря доказанной эффективности и благоприятному профилю безопасности. Их роль в снижении сердечно-сосудистого риска у пациентов с относительно нормальным уровнем холестерина в плазме также возрастает. Хотя все статины действуют по одному механизму, они различаются химическим строением, фармакокинетическими характеристиками и способностью изменять липидный профиль. Химическое строение статинов определяет их растворимость в воде, которая, в свою очередь, влияет на всасывание, распределение, метаболизм и выведение. Ловастатин, правастатин и симвастатин — производные грибковых метаболитов; период их полувыведения составляет 1–3 ч. Аторвастатин, церивастатин (выведенный из клинического применения в 2001 году), флувастатин, питавастатин и розувастатин — полностью синтетические соединения; период их полувыведения варьирует от 1 ч у флувастатина до 19 ч у розувастатина. Аторвастатин, симвастатин, ловастатин, флувастатин, церивастатин и питавастатин относятся к сравнительно липофильным соединениям. Липофильные статины в большей степени подвержены метаболизму системой цитохрома P450; исключение составляет питавастатин, который метаболизируется по этому пути в ограниченной степени. Правастатин и розувастатин сравнительно гидрофильны и практически не метаболизируются ферментами цитохрома P450. Все статины преимущественно действуют в печени, главным образом благодаря эффективному захвату при первом прохождении через неё. Липофильные статины поступают в гепатоциты преимущественно путём пассивной диффузии через клеточные мембраны, тогда как гидрофильные — посредством активного транспорта с участием переносчиков. Правастатин и розувастатин обладают большей печёночной селективностью, чем липофильные препараты, и с меньшей вероятностью захватываются клетками периферических тканей. Биодоступность статинов существенно различается: от 5% у ловастатина и симвастатина до 60% и более у церивастатина и питавастатина. Клинические исследования показали, что розувастатин наиболее эффективно снижает холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП); далее следуют аторвастатин, симвастатин и правастатин. В целом статины обычно хорошо переносятся, а серьёзные нежелательные явления, включая мышечную токсичность с развитием рабдомиолиза, редки. Учёт различий между статинами помогает обоснованно выбирать препарат для клинической практики.