Роль печени в регуляции углеводного и липидного гомеостаза

Печень играет уникальную роль в регуляции углеводного обмена, поддерживая концентрацию глюкозы в пределах нормы как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. При сахарном диабете 2 типа наблюдаются изменения печёночного метаболизма глюкозы: усиление продукции глюкозы в постабсорбтивном состоянии, нарушение подавления её продукции и снижение захвата глюкозы после поступления углеводов.

Одновременная избыточная продукция глюкозы и жирных кислот в печени дополнительно стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и вызывает дальнейшую периферическую инсулинорезистентность, замыкая порочный круг. В настоящем обзоре основное внимание уделено некоторым генетически модифицированным моделям мышей, которые помогли выявить ферменты или транскрипционные факторы, необходимые для поддержания гомеостаза глюкозы или липидов в печени.

Среди этих моделей рассматриваются трансгенные мыши с гиперэкспрессией ключевых ферментов глюконеогенеза (PEPCK, G6Pase) или транскрипционных факторов (Foxo1, Pgc1-альфа), контролирующих de novo синтез глюкозы. Кроме того, поскольку изучалась возможность контроля утилизации глюкозы печенью как метода лечения сахарного диабета 2 типа, в обзоре рассматриваются некоторые стратегии, оказавшиеся полезными для улучшения гипергликемического фенотипа.