Альдостерон и поражение органов-мишеней

Цель обзора: В обзоре представлены результаты недавних клинических исследований, демонстрирующих вклад альдостерона в сердечно-сосудистую смертность, сосудистую дисфункцию и повреждение почек с учётом современных представлений о молекулярной биологии альдостерона.

Последние данные: Антагонисты минералокортикоидных рецепторов снижают смертность у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и после инфаркта миокарда. Исследования на животных моделях, а также у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией показывают, что альдостерон вызывает окислительный стресс и нарушает работу эндотелиальной NO-синтазы посредством механизма, зависящего от минералокортикоидного рецептора. Кроме того, альдостерон способен вызывать вазоконстрикцию и вазодилатацию посредством быстрых негеномных механизмов. Вклад негеномных эффектов альдостерона в регуляцию сосудистого тонуса может зависеть от исходного состояния эндотелия. В сердце и почках альдостерон стимулирует окислительный стресс и повышает экспрессию маркеров воспаления, что приводит к фиброзу. Индукция воспаления и фиброза, по-видимому, зависит как от натрия, так и от минералокортикоидного рецептора. Механизмы прогрессирования воспаления в фиброз остаются неясными. Исследования циркулирующих маркеров обмена коллагена свидетельствуют о том, что блокада минералокортикоидных рецепторов у людей также снижает обмен компонентов внеклеточного матрикса и ремоделирование сердца. Аналогичным образом, в клинических исследованиях у людей блокада минералокортикоидных рецепторов снижает экскрецию альбумина с мочой.

Резюме: Альдостерон вызывает окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию, воспаление и фиброз в сосудах, сердце и почках. Хотя большинство этих эффектов, по-видимому, опосредовано минералокортикоидным рецептором, более глубокое понимание эффектов альдостерона, не зависящих от минералокортикоидного рецептора, роли неминералокортикоидных агонистов минералокортикоидного рецептора, а также механизмов перехода воспаления в фиброз и ремоделирование позволит разработать новые стратегии замедления прогрессирования сердечно-сосудистых и почечных заболеваний.