Вакцинация против гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких

Введение: В настоящее время вакцинация против гриппа рекомендуется в рамках медицинской помощи пациентам с ХОБЛ, однако эти рекомендации в основном основаны на данных обсервационных исследований; при этом опубликовано очень мало рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Инфекция, вызванная вирусом гриппа, повышает заболеваемость и смертность пациентов с ХОБЛ, но вакцинация против гриппа также может вызывать нежелательные явления или оказаться экономически неэффективной.

Цель: Оценить данные РКИ об эффективности вакцинации против гриппа у пациентов с ХОБЛ. Анализируемыми исходами были частота обострений, госпитализации, смертность, функция лёгких и нежелательные явления.

Стратегия поиска: Выполнен поиск в специализированном реестре исследований Кокрановской группы по заболеваниям дыхательных путей и в списках литературы найденных публикаций. Ссылки на дополнительные источники также предоставили несколько фармацевтических компаний, с которыми мы связались.

Критерии отбора: РКИ, в которых живые или инактивированные вирусные вакцины сравнивали с плацебо — отдельно или в сочетании с другой вакциной — у пациентов с ХОБЛ. Исследования с участием пациентов с бронхиальной астмой исключали.

Сбор и анализ данных: Два рецензента извлекали данные. Все записи проверяли повторно. Для получения недостающей информации связывались с авторами исследований и фармацевтическими компаниями.

Результаты: В обзор включили 11 исследований, но только шесть из них были специально проведены у пациентов с ХОБЛ. Остальные исследования включали пожилых людей и лиц высокого риска, лишь у некоторых из которых имелось хроническое заболевание лёгких. У пациентов с ХОБЛ инактивированная вакцина значительно снижала общее число обострений на одного вакцинированного по сравнению с плацебо (взвешенная разность средних (WMD) −0,37; 95% доверительный интервал от −0,64 до −0,11; P = 0,006). Это было обусловлено уменьшением числа «поздних» обострений, возникавших через 3–4 недели после вакцинации (WMD −0,39; 95% ДИ от −0,61 до −0,18; P = 0,0004). В исследовании Howells 1961 число пациентов с поздними обострениями также было значительно меньше (отношение шансов 0,13; 95% ДИ от 0,04 до 0,45; P = 0,002). В исследованиях Howells 1961 и Wongsurakiat 2004 инактивированная вакцина против гриппа снижала частоту респираторных инфекций, связанных с гриппом (WMD 0,19; 95% ДИ от 0,07 до 0,48; P = 0,0005). У пациентов с ХОБЛ и у пожилых людей, лишь у меньшинства которых была ХОБЛ, вакцинация значительно повышала частоту местных нежелательных реакций, однако эти реакции обычно были лёгкими и кратковременными. Доказательств влияния интраназальной живой аттенуированной вакцины при её добавлении к инактивированной вакцине для внутримышечного введения не получено. Исследования были слишком небольшими, чтобы выявить влияние на смертность. Дополнительный поиск, проведённый в сентябре 2001 года, не выявил новых исследований. Поиск 2003 года выявил ещё два сообщения об одном и том же подходящем исследовании Gorse 2003. В результате поиска 2004 года были найдены два сообщения о другом подходящем исследовании Wongsurakiat 2004. Автор сообщил нам ещё об одной публикации по тому же исследованию Wongsurakiat 2004/2.

Выводы: Судя по ограниченному числу проведённых исследований, инактивированная вакцина снижает частоту обострений у пациентов с ХОБЛ. Размер эффекта был сопоставимым с наблюдаемым в крупных обсервационных исследованиях; снижение частоты обострений происходило через 3 недели и более после вакцинации и было связано с гриппом. Вакцинация сопровождается небольшим увеличением частоты преходящих местных нежелательных реакций, однако доказательств увеличения числа ранних обострений не получено.