Безопасность статинов: систематический обзор

Для оценки частоты и характера нежелательных эффектов у пациентов, получающих ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), или статины, проведён систематический обзор когортных исследований, рандомизированных испытаний, добровольных сообщений в национальные регулирующие органы и опубликованных описаний случаев. Для статинов, за исключением церивастатина, частота рабдомиолиза по данным двух когортных исследований составляла 3,4 (1,6–6,5) случая на 100 000 человеко-лет; эту оценку подтверждали результаты 20 рандомизированных контролируемых исследований. Летальность составляла 10%. При сочетании статинов с гемфиброзилом частота рабдомиолиза возрастала примерно в 10 раз. Она была выше при применении ловастатина, симвастатина или аторвастатина (эти препараты метаболизируются с участием цитохрома P450 3A4 [CYP3A4], ингибируемого многими лекарственными средствами) и составляла 4,2 случая на 100 000 человеко-лет; при применении правастатина или флувастатина, не метаболизирующихся с участием CYP3A4, частота была ниже. Среди пациентов, принимавших симвастатин, ловастатин или аторвастатин, в 60% случаев были назначены препараты, которые, как известно, ингибируют CYP3A4 (особенно эритромицин и противогрибковые препараты из группы азолов), а в 19% случаев — фибраты, преимущественно гемфиброзил. По данным когортных исследований, подтверждённым результатами рандомизированных испытаний, частота миопатии у пациентов, получающих статины, составляла 11 случаев на 100 000 человеко-лет. В рандомизированных испытаниях у пациентов, которым назначали статины, гепатобилиарные нарушения встречались реже, чем у получавших плацебо. Частота сообщений о печёночной недостаточности в регулирующие органы составляла около 1 случая на миллион человеко-лет применения статинов. Рандомизированные испытания не выявили повышенной частоты заболеваний почек или протеинурии у участников, получавших статины; снижение скорости клубочковой фильтрации было менее выраженным, чем при приёме плацебо. Данные четырёх когортных исследований и описания случаев позволяют предположить, что статины вызывают периферическую нейропатию, однако attributable risk был низким — 12 случаев на 100 000 человеко-лет. В рандомизированных испытаниях статинов у пожилых пациентов изменений когнитивных функций не выявлено.