Программа доклинических исследований в педиатрии: описание моделей и первые результаты тестирования

Введение: Программа доклинических исследований в педиатрии (Pediatric Preclinical Testing Program, PPTP) — инициатива, поддержанная Национальным институтом рака США (NCI), направленная на выявление новых терапевтических препаратов, которые могут обладать значимой активностью при детских злокачественных опухолях. В рамках программы созданы панели ксенотрансплантатов и клеточных линий опухолей у детей, предназначенные для исследования in vivo и in vitro. В их состав входят панели при опухоли Вильмса, саркомах (рабдомиосаркома, саркома Юинга и остеосаркома), нейробластоме, опухолях головного мозга (глиобластома, эпендимома и медуллобластома), рhabdoid-опухолях (ЦНС и почки) и остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ). Здесь мы описываем характеристики in vivo-панелей опухолей и приводим результаты in vivo-оценки двух стандартных препаратов — винкристина и циклофосфамида.

Методы: Солидные опухоли выращивали подкожно у иммунодефицитных мышей и еженедельно измеряли размеры опухолей. Ксенотрансплантаты ОЛЛ вводили внутривенно и еженедельно подсчитывали число человеческих CD45-положительных клеток.

Результаты: Винкристин вызывал объективный ответ в 6 из 24 моделей солидных опухолей (25%), а циклофосфамид — в 18 из 28 (64%). Сопоставимые оценки высокой активности этих двух препаратов были получены при использовании показателя задержки роста опухоли (tumor growth delay, TGD). Оба препарата вызывали регрессию во всех оцененных моделях ОЛЛ.

Выводы: Мы создали 51 модель солидных опухолей и 10 in vivo-моделей ОЛЛ. Эти модели показывают широкий спектр активности винкристина и циклофосфамида. Панели опухолей PPTP в целом воспроизводят активность этих препаратов при отдельных детских злокачественных новообразованиях и потенциально позволяют выявлять новые агенты со значимой клинической активностью.