Протокольно регламентированная коррекция дозы для ведения периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией, у детей, подростков и молодых взрослых с лимфомой Ходжкина высокого риска

Цель: Включение брентуксимаба ведотина (BV) в схемы индукционной химиотерапии улучшило результаты лечения классической лимфомы Ходжкина (cHL). Общий механизм действия BV и алкалоидов барвинка как ингибиторов микротрубочек повышал потенциальный риск периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией (CIPN). В исследовании Children’s Oncology Group AHOD1331 оценивали частоту CIPN и применение протокольно регламентированной коррекции дозы ингибитора микротрубочек; сравнивали BV, доксорубицин, винкристин (VCR), этопозид, преднизолон, циклофосфамид (BV-AVE-PC; группа BV) с блеомицинсодержащей схемой доксорубицин, блеомицин, винкристин, этопозид, преднизолон, циклофосфамид (ABVE-PC; стандартная группа) у пациентов 2–21 года с лимфомой Ходжкина высокого риска.

Методы: В AHOD1331 требовалась оценка и регистрация клиницистом CIPN 2-й степени и выше. В группе BV протокольно регламентированная коррекция дозы VCR предшествовала коррекции дозы BV при CIPN 2-й степени и выше, тогда как в стандартной группе коррекция требовалась только для VCR при 3-й степени и выше. Конечными точками были частота CIPN, коррекция дозы ингибиторов микротрубочек в зависимости от группы, клинические факторы, связанные с коррекцией дозы, и бессобытийная выживаемость (EFS) в зависимости от наличия коррекции дозы.

Результаты: Среди 582 пациентов, начавших протокольную терапию, у 112 развилась CIPN 2-й степени и выше. Кумулятивная частота CIPN не различалась между группами исследования (19,2% против 19,8%; p = 0,91). Коррекция дозы при CIPN чаще проводилась в группе BV (9,5% против 2,8%; p = 0,001); однако большинство пациентов с CIPN в группе BV получали BV в полной дозе. EFS не различалась в зависимости от наличия коррекции дозы после учета группы исследования, возраста, пола и стадии, хотя более старший возраст был значимо связан с риском коррекции дозы VCR по поводу CIPN.

Выводы: Поэтапный план коррекции дозы алкалоидов барвинка и BV, применявшийся в AHOD1331, уменьшал влияние добавления второго ингибитора микротрубочек на CIPN без снижения эффективности лечения в группе BV.