Классификация колоректального рака на основе корреляции клинических, морфологических и молекулярных признаков

За последние 20 лет стало ясно, что колоректальный рак (КРР) развивается по нескольким путям. Эти пути можно определять по двум молекулярным признакам: (i) по статусу микросателлитной нестабильности ДНК (MSI), который подразделяют на MSI-high (MSI-H), MSI-low (MSI-L) и микросателлитно стабильный (MSS), и (ii) по фенотипу метилирования CpG-островков (CIMP), который подразделяют на CIMP-high, CIMP-low и CIMP-negative (CIMP-neg). В этом обзоре приведены морфологические корреляты пяти молекулярных подтипов: тип 1 (CIMP-high/MSI-H/BRAF-мутация), тип 2 (CIMP-high/MSI-L или MSS/BRAF-мутация), тип 3 (CIMP-low/MSS или MSI-L/KRAS-мутация), тип 4 (CIMP-neg/MSS) и тип 5, или синдром Линча (CIMP-neg/MSI-H). Молекулярные пути определяются на ранней стадии эволюции и полностью формируются в предраковых очагах. Зазубренные полипы являются предшественниками КРР типов 1 и 2, тогда как типы 4 и 5 развиваются по аденома-карциномной последовательности. КРР типа 3 может возникать из любого типа полипа. Предполагается, что типы 1 и 4 почти не имеют между собой молекулярных пересечений, тогда как типы 2, 3 и 5 сочетают молекулярные признаки типов 1 и 4 в различных комбинациях. Такой подход к классификации КРР должен ускорить понимание этиологии и повлияет на клиническое ведение как в профилактике, так и в лечении.