Определение лидокаина и двух его N-дезэтилированных метаболитов в плазме собак и лошадей методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией с электроспрей-ионизацией

Описан чувствительный метод количественного определения лидокаина и его метаболитов — моноэтилглицинксилидида (MEGX) и глицинксилидида (GX) — в плазме животных с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией с электроспрей-ионизацией. Подготовка образцов включала жидкость-жидкостную экстракцию метил-трет-бутиловым эфиром после добавления 2 М гидроксида натрия. В качестве внутреннего стандарта использовали этилметилглицинксилидид (EMGX). Для хроматографического разделения применяли колонку ODS Hypersil. Изократическое элюирование проводили с использованием 0,01 М ацетата аммония и ацетонитрила в качестве подвижных фаз. Для лидокаина в плазме собак и лошадей отмечалась хорошая линейность в диапазоне 2,5–1000 нг/мл. Для MEGX линейные калибровочные зависимости получены в диапазоне 5–1000 нг/мл в плазме собак и 20–1000 нг/мл в плазме лошадей. В плазме собак и лошадей хорошая линейность для GX отмечалась в диапазоне 200–1500 нг/мл. Предел количественного определения (LOQ) в плазме собак составил 2,5 нг/мл для лидокаина, 20 нг/мл для MEGX и 200 нг/мл для GX. В плазме лошадей LOQ составил 2,5 нг/мл для лидокаина, 5 нг/мл для MEGX и 200 нг/мл для GX. В плазме собак предел обнаружения (LOD) составил 0,8 нг/мл для лидокаина, 2,3 нг/мл для MEGX и 55 нг/мл для GX. В плазме лошадей LOD для лидокаина, MEGX и GX составил соответственно 1,1, 0,5 и 13 нг/мл. Показана пригодность метода для фармакокинетических исследований после применения трансдермального пластыря у собак и внутривенной инфузии у лошадей.