Связь между снижением уровня витаминов и полиморфизмами генов MTHFR, MTR и MTRR как факторами повышенной концентрации общего гомоцистеина у беременных женщин

Цель: Изучить связь между полиморфизмами генов метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) (C677T и A1298C), метионинсинтазы (MTR) A2756G и редуктазы метионинсинтазы (MTRR) A66G и уровнями общего гомоцистеина (tHcy), метилмалоновой кислоты (ММА) и соотношением S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина (SAM/SAH), а также оценить возможные взаимодействия с обеспеченностью фолатом и кобаламином (Cbl).

Методы: Обследованы 275 здоровых женщин, находившихся в родах и родивших доношенных здоровых детей. В образцах сыворотки измеряли уровни Cbl, фолата, tHcy, ММА, SAM и SAH. Генотипы по изучаемым полиморфизмам определяли методом полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).

Результаты: Предикторами уровня tHcy у беременных были концентрация фолата в сыворотке, наличие аллеля MTHFR 677T и генотип MTR 2756AA. Концентрация Cbl в сыворотке и уровень креатинина были предикторами соотношения SAM/SAH и уровня ММА соответственно. Полиморфизмы генов не определяли уровни ММА и соотношение SAM/SAH. Низкая концентрация фолата в сыворотке была связана с повышенным уровнем tHcy у беременных независимо от полиморфизмов генов. У беременных — носительниц аллеля MTHFR 677T либо генотипов MTHFR 1298AA или MTRR 66AA — более низкие уровни Cbl были связаны с более высокими уровнями tHcy. У носительниц генотипов MTHFR 677CC или MTRR A2756AA при уровне Cbl ниже 142 пмоль/л выявляли более низкое соотношение SAM/SAH.

Выводы: Концентрация фолата в сыворотке и полиморфизмы генов MTHFR C677T и MTR A2576G определяли уровень tHcy. Взаимодействие низкой концентрации Cbl в сыворотке с полиморфизмами генов MTHFR (C677T или A1298C) либо MTRR A66G было связано с повышением уровня tHcy.