Эффективность и безопасность арипипразола в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование

Цель: Оценить эффективность и безопасность арипипразола по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии к стандартной антидепрессивной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством, у которых в рамках текущего эпизода был получен неполный ответ на один проспективный и от одного до трёх ранее проведённых курсов антидепрессивной терапии.

Методы: Исследование включало скрининговый период продолжительностью 7–28 дней, 8-недельный проспективный период лечения и 6-недельный двойной слепой период лечения. В исследование включали пациентов с большим депрессивным расстройством, диагностированным в соответствии с критериями DSM-IV-TR, в период с 16 июня 2004 года по 27 апреля 2006 года. В проспективный период пациенты получали антидепрессивную терапию: эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин с контролируемым высвобождением, сертралин или венлафаксин с пролонгированным высвобождением; каждый препарат применяли в сочетании с плацебо в качестве дополнительной терапии в условиях простой слепой маскировки. Пациенты с неполным ответом продолжали получать антидепрессивную терапию и методом рандомизации распределялись в группы двойной слепой дополнительной терапии плацебо или арипипразолом (2–15 мг/сут при сочетании с флуоксетином или пароксетином; 2–20 мг/сут при сочетании с остальными препаратами). Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение общей суммы баллов по шкале оценки депрессии Монтгомери—Асберга (MADRS) от конца проспективного периода лечения до конца двойного слепого периода (14-я неделя; метод переноса последнего доступного наблюдения), оценённое с помощью ковариационного анализа.

Результаты: В группу дополнительной терапии плацебо методом рандомизации были распределены 178 пациентов, в группу дополнительной терапии арипипразолом — 184 пациента. Исходные демографические характеристики в группах были сходными; средняя общая сумма баллов по шкале MADRS составляла 26,0. Среднее снижение общей суммы баллов по шкале MADRS было статистически значимо более выраженным при добавлении арипипразола (−8,8), чем при добавлении плацебо (−5,8; p < 0,001). Нежелательные явления, возникавшие у ≥10% пациентов в одной из групп, включали акатизию (4,5% при добавлении плацебо против 23,1% при добавлении арипипразола), головную боль (10,8% против 6,0%) и беспокойство (3,4% против 14,3%). Доля пациентов, прекративших лечение из-за нежелательных явлений, была низкой в обеих группах: 1,7% при добавлении плацебо и 2,2% при добавлении арипипразола; только один пациент, получавший арипипразол в качестве дополнительной терапии, прекратил лечение из-за акатизии.

Выводы: У пациентов с большим депрессивным расстройством и неполным ответом на антидепрессивную терапию добавление арипипразола было эффективным и хорошо переносилось.

Регистрация клинического исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov NCT00095823.