Эффективность и безопасность арипипразола в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве: второе многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование

Отсутствие ответа на один или несколько антидепрессантов — распространённая проблема, имеющая большое значение для общественного здравоохранения. В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность добавления арипипразола или плацебо к стандартной терапии антидепрессантами у пациентов с большим депрессивным расстройством, у которых был недостаточный ответ как минимум на 1 и максимум на 3 ранее проводившихся курса терапии антидепрессантами и ещё один дополнительный курс в рамках проспективного исследования. Исследование включало скрининговый период продолжительностью 7–28 дней, 8-недельный период проспективного лечения и 6-недельный этап рандомизированного лечения. В период проспективного лечения пациенты с большим депрессивным эпизодом (суммарная оценка по 17-пунктовой шкале депрессии Гамильтона ≥18) получали плацебо в качестве дополнительной терапии в условиях простого слепого метода и выбранный врачом антидепрессант (эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин с контролируемым высвобождением, сертралин или венлафаксин с пролонгированным высвобождением). Пациентов с недостаточным ответом рандомизировали в группы дополнительного плацебо (n = 190) или дополнительного арипипразола (n = 191); начальная доза арипипразола составляла 5 мг/сут, с последующей коррекцией в диапазоне 2–20 мг/сут; средняя доза на момент завершения исследования — 11,0 мг/сут. Основной показатель эффективности — среднее изменение суммарной оценки по шкале депрессии Монтгомери—Асберга от окончания проспективного периода лечения до окончания рандомизированного периода лечения (метод переноса последнего доступного наблюдения). Среднее изменение суммарной оценки по шкале депрессии Монтгомери—Асберга было статистически значимо больше при добавлении арипипразола, чем при добавлении плацебо (−8,5 против −5,7; P = 0,001). Доля пациентов, достигших ремиссии, также была статистически значимо выше при добавлении арипипразола, чем при добавлении плацебо (25,4% против 15,2%; P = 0,016), как и доля пациентов с ответом на лечение (32,4% против 17,4%; P < 0,001). Нежелательными явлениями, зарегистрированными у 10% и более пациентов в одной из групп, были акатизия (4,2% против 25,9%), головная боль (10,5% против 9,0%) и утомляемость (3,7% против 10,1%) в группах дополнительного плацебо и арипипразола соответственно. Частота нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, была низкой (1,1% при добавлении плацебо против 3,7% при добавлении арипипразола). В этом краткосрочном исследовании арипипразол продемонстрировал эффективность и безопасность в качестве дополнительной терапии у пациентов, не ответивших на стандартную терапию антидепрессантами.