Лечение врождённого амавроза Лебера, обусловленного мутациями RPE65, с помощью субретинального введения вектора на основе аденоассоциированного вируса: краткосрочные результаты исследования фазы 1

Врождённый амавроз Лебера (ВАЛ) — группа неизлечимых аутосомно-рецессивных заболеваний сетчатки, приводящих к слепоте. Одна из молекулярных форм заболевания обусловлена мутациями гена RPE65 (гена белка массой 65 кДа, специфичного для пигментного эпителия сетчатки). Рекомбинантный вектор на основе аденоассоциированного вируса серотипа 2 (rAAV2), содержащий ген человека RPE65 (rAAV2-CBSB-hRPE65), восстанавливал зрение у животных с дефицитом RPE65. Для оценки безопасности rAAV2-CBSB-hRPE65 у пациентов с ВАЛ, обусловленным мутациями RPE65, было проведено клиническое исследование. Три молодых взрослых пациента (21–24 лет) с таким заболеванием получили субретинальную инъекцию в один глаз — 5,96 × 10¹⁰ геномов вектора в 150 мкл; наблюдение продолжалось 90 дней. Первичной конечной точкой была безопасность для глаз, которую оценивали при клиническом офтальмологическом обследовании. Зрительную функцию оценивали по остроте зрения и световой чувствительности всего поля зрения после темновой адаптации (FST); за структурой центральной части сетчатки следили с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ). Серьёзных нежелательных явлений, связанных с вектором, и системной токсичности не выявлено. Острота зрения значимо не отличалась от исходной; у одного пациента по данным ОКТ отмечено истончение сетчатки в области фовеа. Все пациенты сообщали об усилении световой чувствительности в исследуемом глазу по сравнению с контрольным, особенно заметном при слабом окружающем освещении. Результаты FST после темновой адаптации сравнивали с исходными показателями и показателями через 30–90 дней после лечения. В исследуемых глазах повышение чувствительности относительно среднего исходного уровня было высокозначимым (p < 0,001), тогда как в контрольных глазах значимых изменений не было (p = 0,99). Результаты сопоставлены с данными двух других исследований генной терапии ВАЛ, обусловленного мутациями RPE65, проведённых в тот же период и опубликованных ранее.