Метаболический профиль, связанный с аминокислотами с разветвлённой цепью, различает людей с ожирением и стройных людей и способствует развитию инсулинорезистентности

Профилирование метаболитов у людей с ожирением и стройных людей выявило характерный профиль метаболитов, связанных с аминокислотами с разветвлённой цепью (BCAA), который указывает на усиление катаболизма BCAA и коррелирует с инсулинорезистентностью. Чтобы оценить его влияние на метаболический гомеостаз, крыс кормили высокожировым рационом (HF), высокожировым рационом с добавлением BCAA (HF/BCAA) или стандартным кормом (SC). Несмотря на сниженное потребление пищи и такой же низкий прирост массы тела, как в группе SC, у крыс группы HF/BCAA развилась инсулинорезистентность, не отличавшаяся от таковой у крыс группы HF. При выравнивании потребления пищи в группе HF по уровню группы HF/BCAA добавление BCAA к стандартному рациону не вызывало инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность, вызванная рационом HF/BCAA, сопровождалась стойким фосфорилированием mTOR, JNK и IRS1 по Ser307, а также накоплением нескольких ацилкарнитинов в мышцах; введение ингибитора mTOR рапамицина устраняло эти изменения. Полученные данные показывают, что в условиях рациона с высоким содержанием жиров BCAA способствуют развитию инсулинорезистентности, связанной с ожирением.