Биотин и дефицит биотинидазы

Биотин — водорастворимый витамин, который служит незаменимым коферментом для пяти карбоксилаз у млекопитающих. Биотинзависимые карбоксилазы катализируют фиксацию бикарбоната в органических кислотах и играют ключевую роль в обмене жирных кислот, аминокислот и глюкозы. Активность карбоксилаз при дефиците биотина существенно снижается. Биотин также ковалентно связан с гистонами; биотинилированные гистоны обогащены в повторяющихся участках генома человека и, по-видимому, участвуют в репрессии транскрипции генов и поддержании стабильности генома. Дефицит биотина может быть обусловлен недостаточным поступлением витамина с пищей, взаимодействиями лекарственных средств с витаминами и, возможно, усилением катаболизма биотина во время беременности и у курильщиков. Дефицит биотина также может развиваться при снижении активности белков, играющих критическую роль в гомеостазе биотина: переносчиков витамина — натрий-зависимого мультвитаминного транспортера и монокарбоксилатного транспортера 1, которые обеспечивают транспорт биотина в кишечнике, печени и периферических тканях, а также его почечную реабсорбцию; голокарбоксилазсинтетазы, которая обеспечивает связывание биотина с карбоксилазами и гистонами; и биотинидазы, которая играет центральную роль в кишечном всасывании биотина, транспорте биотина в плазме и регуляции биотинилирования гистонов. Симптомы дефицита биотина включают судороги, гипотонию, атаксию, дерматит, выпадение волос, умственную отсталость, кето-лактатный ацидоз, органическую ацидурию, а также пороки развития плода. В этом обзоре рассматриваются дефицит биотина и дефицит биотинидазы, а также медицинское ведение таких случаев.