Описание клинического случая серьезного нежелательного явления после введения Т-клеток, трансдуцированных химерным антигенным рецептором, распознающим ERBB2

Для лечения пациентов с опухолями, характеризующимися гиперэкспрессией ERBB2, был разработан химерный антигенный рецептор (CAR) на основе широко применяемого гуманизированного моноклонального антитела (mAb) трастузумаба (Herceptin). Оптимизированный вектор CAR, содержащий сигнальные домены CD28, 4-1BB и CD3zeta, был собран в гамма-ретровирусном векторе и использован для трансдукции аутологичных лимфоцитов периферической крови пациентки с раком ободочной кишки, метастазировавшим в лёгкие и печень, рефрактерным к нескольким стандартным видам лечения. Эффективность переноса генов в аутологичные Т-клетки составила 79% CAR(+)-клеток среди CD3(+)-клеток; эти клетки демонстрировали высокую специфическую реактивность в анализах сокультивирования in vitro. После завершения немиелоаблативной подготовки пациентке внутривенно ввели 10¹⁰ клеток. Через 15 минут после инфузии у пациентки развился респираторный дистресс-синдром, а на рентгенограмме органов грудной клетки выявлялись выраженные инфильтративные изменения в лёгких. Пациентку интубировали, однако, несмотря на интенсивную терапию, через 5 дней после лечения она умерла. В образцах сыворотки после инфузии клеток отмечалось значительное повышение концентраций интерферона-γ (IFN-gamma), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), фактора некроза опухоли-α (TNF-alpha), интерлейкина-6 (IL-6) и IL-10, что соответствовало картине цитокинового шторма. По-видимому, сразу после инфузии большое количество введённых клеток локализовалось в лёгких и активировалось с последующим высвобождением цитокинов при распознавании низкого уровня экспрессии ERBB2 на эпителиальных клетках лёгких.