Развитие и метастазирование рака яичников

Биология рака яичников отличается от биологии опухолей, метастазирующих гематогенным путём, поскольку клетки рака яичников распространяются преимущественно в брюшной полости и лишь поверхностно инвазируют ткани. Однако быстро растущие опухоли сдавливают внутренние органы, а чувствительность к химиотерапии сохраняется лишь временно, поэтому рак яичников остаётся смертельным заболеванием: излечение достигается только у 30% пациенток. Трансформацию клеток рака яичников вызывают многочисленные генетические и эпигенетические изменения. Рак яичников может происходить из одного из трёх потенциальных источников: поверхности яичника, маточной трубы или выстланной мезотелием брюшины. Канцерогенез рака яичников развивается либо поэтапно, вследствие последовательного накопления мутаций — от медленно растущей опухоли пограничной злокачественности до высокодифференцированной карциномы (тип I), — либо начинается с генетически нестабильной серозной карциномы высокой степени злокачественности, которая быстро метастазирует (тип II). На начальных этапах опухолевого развития клетки рака яичников претерпевают эпителиально-мезенхимальный переход, сопровождающийся изменением экспрессии кадгеринов и интегринов, а также активацией протеолитических механизмов. Переносимые брюшинной жидкостью сфероиды опухолевых клеток избегают аноикиса и преимущественно прикрепляются к брюшине или сальнику, где вновь приобретают эпителиальный фенотип. Начальные этапы метастазирования регулируются координированным взаимодействием рецепторов адгезии и протеаз, а позднее метастазирование характеризуется быстрым, обусловленным онкогенами ростом опухолевых узлов на поверхностях, покрытых мезотелием, что приводит к асциту, кишечной непроходимости и опухолевой кахексии.