Дупликации SHOX выявлены у некоторых пациенток с синдромом Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера I типа

Цель: Синдром Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера характеризуется врождённой аплазией структур — производных мюллеровых протоков — у женщин с нормальным женским хромосомным и гонадным полом. Большинство случаев синдрома спорадические, однако описаны и семейные случаи. Генетическая основа синдрома в значительной степени неизвестна и, по-видимому, гетерогенна; в небольшом числе случаев обнаружены мутации в гене WNT4. Цель исследования — выявить возможные повторяющиеся субмикроскопические дисбалансы у пациенток с семейными и спорадическими случаями синдрома Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера.

Методы: С помощью мультиплексной лигазозависимой амплификации зондов (MLPA) исследовали субтеломерные последовательности всех хромосом у 30 пациенток с синдромом Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера (спорадические случаи — n = 27, семейные — n = 3). Результаты MLPA проверяли с помощью анализа сегрегации и пиросеквенирования в информативной семье.

Результаты: Частичную дупликацию псевдоаутосомного региона 1 на конце короткого плеча X-хромосомы, содержащего ген короткого гомеобоксного белка SHOX, выявили у пяти пациенток с синдромом Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера (семейные случаи — n = 3, спорадические — n = 2); у 53 здоровых лиц контрольной группы её не обнаружили. Дупликации не перекрывались, и во всех случаях ген SHOX был дуплицирован лишь частично. Гаплотипирование в информативной семье показало, что дупликация гена SHOX была унаследована от здорового отца и отсутствовала у двух здоровых сестёр.

Выводы: Частичная дупликация гена SHOX выявляется у некоторых пациенток с семейной и спорадической формами синдрома Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера I типа.