Ингибирующее действие кауреновой кислоты из Aralia continentalis на воспалительный ответ, индуцированный ЛПС, в макрофагах RAW264.7

Изучено противовоспалительное действие дитерпеноида кауреновой кислоты, выделенного из корня аралии континентальной (Aralia continentalis, Araliaceae). Для оценки противовоспалительного эффекта макрофаги RAW264.7, стимулированные ЛПС, обрабатывали различными концентрациями кауреновой кислоты; кроме того, in vivo использовали модель отёка лапы мышей, индуцированного каррагинаном. Кауреновая кислота (ent-kaur-16-en-19-oic acid) в микромолярном диапазоне концентраций дозозависимо подавляла продукцию оксида азота (NO), высвобождение простагландина E₂ (PGE₂), а также экспрессию циклооксигеназы-2 (COX-2) и индуцибельной NO-синтазы (iNOS) в макрофагах RAW264.7, стимулированных ЛПС. Значения IC₅₀ (полумаксимальной ингибирующей концентрации) для продукции NO и высвобождения PGE₂ составили соответственно 51,73 ± 2,42 и 106,09 ± 0,27 мкМ. Кауреновая кислота также дозозависимо подавляла активацию NF-κB, индуцированную ЛПС, что оценивали методом электрофоретического сдвига подвижности (EMSA), и при концентрации 100 мкМ почти полностью устраняла связывание NF-κB с ДНК. Кроме того, противовоспалительный эффект кауреновой кислоты in vivo изучали в модели отёка лапы, индуцированного каррагинаном. В каждую группу включали по восемь мышей линии ICR; после введения каррагинана животных наблюдали ежечасно и сравнивали с контрольной группой. Кауреновая кислота дозозависимо уменьшала отёк лапы — максимум на 34,4% через 5 ч после индукции, что свидетельствует о её активности в модели острого воспаления. Таким образом, полученные данные показывают, что кауреновая кислота — основной дитерпеноид корня A. continentalis — обладает противовоспалительным действием, а подавление экспрессии iNOS и COX-2 может быть одним из механизмов, лежащих в основе этого эффекта.